IBD: Semptomların giderilmesine yönelik yeni yaklaşım umut verici görünüyor
Doğrudan iltihabı hedef alan tedaviler, iltihaplı bağırsak hastalığı olan birçok kişi için işe yaramaz. Şimdi, yeni araştırmalar, kanın pıhtılaşmasıyla ilgili bir proteini bloke etmenin umut verici bir alternatif olabileceğini öne sürüyor.
St.Louis, MO'daki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki bilim adamları, inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) olan birçok insandan alınan genetik verileri inceledikten sonra, en şiddetli semptomlara sahip olanların kan pıhtılaşmasıyla ilişkili genlerde daha yüksek aktiviteye sahip olduğunu buldular.
Aktif genler hem enflamatuar hücrelerde hem de epitel hücrelerinde veya bağırsak astarının hücrelerinde ortaktı.
Gen SERPİN-1 ve kodladığı protein olan PAI-1 özellikle aktifti, bu yüzden ekip onlara odaklanmaya karar verdi.
Hem PAI-1 hem de kodlama geni, kanın pıhtılaşmasının erken aşamalarında rol oynamaktadır, ancak son çalışma, dolaylı olarak da olsa, onları iltihaplanmaya bağlayan ilk çalışma olmuştur.
Araştırmacılar, PAI-1'i bloke eden deneysel bir ilacın, hastalığın fare modelinde IBD semptomlarını hafiflettiğini buldular.
Dergi Bilim Çeviri Tıbbı şimdi çalışmanın ayrıntılı bir açıklamasını sunuyor.
Bir laboratuvar ve genomik tıp profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Thaddeus S. Stappenbeck, "Hiç kimse böyle bir şeyi hedeflemeyi düşünmedi" diyor.
"Ancak," diye ekliyor, "burada IBD'li pek çok kişiye, özellikle de mevcut tedavilerden pek fayda görmeyenlere yardımcı olabilecek bir şey bulduk."
Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin (CDC) 2015 verilerine göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaklaşık 3 milyon yetişkin, IBD'yi oluşturan iki durum olan ülseratif kolit veya Crohn hastalığı tanısı aldığını bildirdi.
Ülseratif kolit ile Crohn hastalığı arasındaki temel fark, ülseratif kolitte iltihabın büyük ölçüde kolonu etkilemesi, Crohn hastalığında ise gastrointestinal sistemin herhangi bir yerinde meydana gelebilmesidir.
IBD semptomları esas olarak karın ağrısı, ishal, kilo kaybı ve yorgunluktan oluşur. Rektal kanama ve kanlı dışkı, daha şiddetli hastalığı olanları da etkileyebilir.
Standart tedavi, iltihabı baskılamak için kortikosteroidler veya diğer ilaçları vermektir. Bununla birlikte, IBD'li birçok insan için bu ya işe yaramaz ya da sadece hafif bir rahatlama sağlar.
Doktorlar ayrıca, bağışıklık proteini TNF'yi bloke edenler de dahil olmak üzere bağışıklık sistemini baskılayan güçlü ilaçlarla daha şiddetli semptomları tedavi edebilir. Bunlar semptomları hafifletebilir, ancak her zaman işe yaramazlar ve ayrıca kanser ve enfeksiyon riskini artırabilirler.
Araştırmacılar yeni bir yön aldı
Prof. Stappenbeck ve ekibi, enflamasyonu hedefleyen ilaçları aramak için zaten bilinen yolu takip etmek yerine farklı bir yöne gitmeye karar verdi.
Doğrudan iltihaplanma ile ilgili olmayan yollardan IBD'ye katkıda bulunabilecek genler için ayrıntılı bir araştırma yaptılar. Bunu yapmak için, IBD'li kişilerin 1.800 biyopsi örneğinden elde edilen genetik verileri analiz ettiler.
IBD'li kişilerin biyopsilerini IBD'si olmayanlarla karşılaştıran çeşitli çalışmalar verileri oluşturmuştur. IBD'li insanlardan alınan biyopsiler, iltihaplı ve iltihaplı olmayan bağırsak dokusundan ve şiddetli, orta ve hafif hastalık vakalarından örnekleri içeriyordu.
IBD'li kişilerde daha aktif olan, tümü kan pıhtılaşmasına dahil olan genlerin bir listesini üreten bu analizdi.
Bulgu, başkalarının gözlemlediklerini desteklemektedir: IBD'li kişilerin, özellikle alevlenmeler sırasında kan pıhtılaşma problemleri geliştirme olasılığının IBD'si olmayanlara göre iki kat daha fazla olduğu.
Sonunda ekip, odaklanmak için listeyi geliştirdi. SERPİN-1 ve proteini PAI-1, hem enflamatuar hem de epitelyal hücrelerde yüksek aktivite seviyelerine ve her ikisinin de kan pıhtılaşmasının erken safhalarında rol oynadıklarına dikkat çekiyor.
Prof. Stappenbeck, "Burada en heyecan verici olan şey, SERPİN-1 ve proteini, en şiddetli hastalığı olan ve bağışıklık sistemini baskılayan biyolojik maddelere yanıt vermeyen kişilerde en yüksek oranda ifade ediliyor gibi görünüyor. "
Enflamatuar olmayan hedef umut verici görünüyor
O ve meslektaşları daha sonra farelere bağırsaklarda aynı hasarı ve semptomları üreten bir bileşik vererek bir IBD fare modeli geliştirdiler.
Ekibin zararsız bir bileşikle tedavi ettiği kontrol fareleri ile karşılaştırıldığında, IBD fareleri kilo verdiler ve bağırsak dokuları, IBD belirtileriyle uyumlu lezyonlar ve yüksek seviyelerde enflamatuar proteinler ve hücreler gösterdi.
Ek olarak, SERPİN-1 IBD farelerinin bağırsak dokusundaki ekspresyon, kontrol farelerininkinden altı kat daha yüksekti.
Ekip daha sonra bazı IBD farelerini, PAI-1'in etkisini bloke eden deneysel bir ilaç olan MDI-2268 ile ve geri kalanını bir plasebo ile tedavi etti.
Plasebo alanlarla karşılaştırıldığında, deneysel ilacı alan IBD fareleri daha iyi sağlık belirtileri göstermeye başladı. Kilo kaybı azaldı ve bağırsak dokuları daha az lezyon ve azalmış iltihap gösterdi.
Prof. Stappenbeck, "Enflamatuar bir molekül olmayan benzersiz bir hedef bulduk ve yine de onu bloke etmek, en azından farelerde iltihabı ve hastalık belirtilerini azaltıyor." daha fazla sayıda hastaya yardımcı olacak. "
Ekip, bulgunun şu anda mevcut olanlardan hiçbir rahatlama bulamayan IBD'li insanlar için yeni tedavi türlerine yol açacağını öne sürüyor.
"IBD için yeni terapötik yaklaşımlara çok ilgi var çünkü enflamatuar molekülleri inhibe etmek tüm hastalar için işe yaramıyor."
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
