Yeni çalışma, Parkinson'u anlama şeklimizi 'büyük ölçüde' değiştirebilir
Parkinson hastalığının ayırt edici semptomları, el sıkışması ve hareketin yavaşlaması gibi motor semptomlardır, ancak uzmanlar hala bu hastalığa neyin neden olduğunu tam olarak anlamıyorlar. Yeni yayınlanan araştırmalar, artık Parkinson’un temel mekanizmaları hakkındaki geçerli fikirleri tersine çevirebilir.
Resmi tahminlere göre, 2020'de Amerika Birleşik Devletleri'nde 45 yaş ve üzeri yaklaşık 930.000 kişi Parkinson hastalığı ile yaşayacak.
Bu durumla yaşayan çok sayıda insana rağmen, araştırmacılar hala tam olarak neyin sebep olduğundan emin değiller ve bugüne kadar bunu tersine çevirmenin hiçbir yolu bulamadılar.
Parkinson hastalığının birincil semptomları hareketi etkiler ve titreme, hareket yavaşlığı ve uzuv sertliğini içerir.
Bu motor semptomlar, bir kişinin yaşam kalitesini ciddi şekilde etkileyebilir, bu nedenle uzmanlar, etkilerini azaltmanın yollarını bulmak için çok çalışmışlardır.
Şimdiye kadar, Parkinson hastalığı uzmanları arasında yaygın olan görüş, motor semptomların, dopaminerjik nöronların (kimyasal haberci dopamini sentezleyen beyin hücreleri) anormal bir şekilde ölmeye başlamasıyla ortaya çıktığı şeklindeydi.
Bu nedenle, motor semptomları dengelemeye çalışmak için doktorlar, Parkinson hastalarına beynin dopamin rezervini artırmaya yardımcı olan levodopa (veya L-DOPA) adı verilen bir ilaç reçete edebilirler.
Bununla birlikte, L-DOPA'nın uzun süreli kullanımı, düzensiz, istemsiz hareketler dahil olmak üzere ciddi yan etkilere neden olabilir.
Peki ya motor semptomlar dopaminerjik nöronların ölümüyle başlamazsa? Durum böyle olsaydı, araştırmacıların ve tıp pratisyenlerinin Parkinson hastalığını nasıl anladıklarını ve onu tedavi etmenin en iyi yolunu değiştirebilirdi.
Araştırmacılar yeni mekanizma buluyor
Yeni bir çalışma, motor semptomların nedeni ile ilgili mevcut kavramları şimdi tersine çevirebilir. Lider araştırmacılar C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D. ve Sang Ryong Jeon, Daejeon'daki Temel Bilim Enstitüsü ve hem Kore Bilim ve Teknoloji Enstitüsü hem de Asan Tıp Merkezi'nden meslektaşları ile çalıştı. Seul - hepsi Güney Kore'de.
Dergide yer alan araştırma Güncel Biyoloji, Parkinson hastalığının semptomlarının dopaminerjik nöronların erken ölümünden önce ortaya çıktığını buldu.
Araştırmacılar yaptıkları çalışmada Parkinson hastalığının fare modelleriyle çalıştılar ve ayrıca hem sağlıklı insanlardan hem de Parkinson hastalarından alınan beyin örneklerini analiz ettiler.
Dopaminerjik nöronlar ölmeden önce çalışmayı bıraktıklarını, yani dopamini doğru şekilde sentezlemeyi bıraktıklarını ve bunun Parkinson hastalığıyla ilişkili semptomları tetiklediğini buldular.
“Herkes, [Parkinson hastalığının] tek nedeni olan geleneksel nöronal ölüm fikrine o kadar kapana kısılmış durumda ki. Bu, çevreleyen astrositler gibi diğer nöronal aktivitelerin rollerini araştırma çabalarını engelliyor ”diyor Lee.
"Nöronal ölüm, [Parkinson hastalığını] tersine çevirme olasılığını ortadan kaldırdı." Bununla birlikte, "uyku halindeki nöronlar, üretim kapasitelerini sürdürmek için uyandırılabildiğinden, bu bulgu bize [Parkinson hastalığı] hastalarına [Parkinson hastalığı] olmadan yeni bir hayat yaşamayı umut etme şansı tanıyacak."
Araştırmacılar, durumun fare modellerine baktıklarında, beyindeki yıldız şekilli, nöronal olmayan hücreler olan astrositlerin, çevrelerindeki nöronlar ölmeye başladığında sayısının artmaya başladığını gördüler.
Bu noktada, GABA adlı önemli bir kimyasal haberci de beyinde artmaya başlar, aşırı bir seviyeye ulaşır ve dopaminerjik nöronları öldürmese de dopamin üretmesini durdurur.
Araştırmacılar, bu sürecin sadece hayvan modellerinde değil, aynı zamanda Parkinson hastalığı olan kişilerin beyinlerinde de gerçekleştiğini doğruladılar.
Daha iyi tedaviler için umut
Bununla birlikte, araştırmacılar, astrositlerin GABA sentezlemesini durdurarak etkilenen dopaminerjik nöronların işlevini geri kazanmanın bir yolu olduğunu da buldular. Bunu yaparak, Parkinson hastalığıyla ilişkili motor semptomların şiddetini de önemli ölçüde azalttığını gördüler.
Sıçanlarda yapılan diğer deneyler, dopaminerjik nöronlarda işlevi eski haline getirmenin başka bir yolunu ortaya çıkardı. Araştırmacılar, canlı hücrelerin aktivitesini kontrol etmek için ışığı kullanan optogenetik araçlar kullanarak, sağlıklı fare beyinlerinde bu nöronlarda dopamin sentezini engelledi.
Bu hareket, sıçanlarda Parkinson benzeri motor semptomlara neden oldu. Ancak araştırmacılar, bu kez hareketsiz dopaminerjik nöronlarda işlevi eski haline getirmek için optogenetik araçları bir kez daha kullandıklarında, Parkinson benzeri semptomların şiddeti azaldı.
Ryu, "Bu araştırma, temelinin nöronal hücre ölümüne bağlı olması nedeniyle [Parkinson hastalığı] için hastalığı değiştiren bir tedavi olmadığı şeklindeki yaygın inancı çürütmektedir" diye vurguluyor. Araştırmacı, "Bu çalışmanın önemi, [Parkinson hastalığının] erken aşamalarındaki hastalar için yeni tedavi şekli olma potansiyelinde yatıyor" diye ekliyor.
Araştırma ekibi, gelecekte, bu bulguların Parkinson hastalığını tedavi etmenin daha iyi yollarına yol açabileceğini savunuyor - önemli beyin mekanizmalarındaki bazı hasarları tersine çevirebilecek yollar.
Jeon, "Şimdiye kadar, idiyopatik [Parkinson hastalığına], substantia nigradaki [beynin bir yapısı] dopaminerjik nöronların ölümünden kaynaklandığına kesin olarak inanılıyordu," diyor.
Ancak, bu araştırma, çevreleyen astrositler tarafından dopaminerjik nöronların fonksiyonel inhibisyonunun [Parkinon hastalığının] temel nedeni olduğunu gösteriyor. Bu, [Parkinson hastalığını] ve muhtemelen diğer nörodejeneratif hastalıkları anlama ve tedavi etmede önemli bir dönüm noktası olmalıdır. "
Sang Ryong Jeon
