Parkinson: Yeni gen terapisi, korunma vaadini gösteriyor
Parkinson hastalığının ve bazı demans türlerinin ayırt edici özellikleri arasında Lewy cisimcikleri, beyinde oluşan ve sinir devrelerini bozan toksik kümeler bulunur. Japonya'daki Osaka Üniversitesi'nden araştırmacılar şu anda bir ön fare çalışmasında yeni bir önleyici tedaviyi test ediyorlar.
Parkinson Vakfı'ndan alınan bilgilere göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tahmini 1 milyon kişi 2020'ye kadar Parkinson hastalığına yakalanacak ve yaklaşık 60.000 ABD'li yetişkin her yıl bu durumun teşhisi alıyor.
Tüm dünyada 10 milyondan fazla insanın Parkinson hastalığı ile yaşadığını da ekliyorlar. Çok yaygın olmasına rağmen, bilim adamları buna neyin sebep olduğundan hala emin değiller ve doktorlar bu durumun yönetimi için sadece semptomatik tedaviler öneriyorlar.
Bununla birlikte, araştırmacılar nedenlerini ve olası önleyici tedavileri incelemeye devam ediyor. Kısa süre önce, Japonya'daki Osaka Üniversitesi'nden bir bilim insanı ekibi, Lewy cisimciklerinde toplanan alfa-sinüklein adlı bir proteini hedeflemenin Parkinson hastalığını önlemeye veya tersine çevirmeye yardımcı olup olamayacağını bulmaya karar verdi.
Bu amaçla, bu nörolojik duruma sahip farelerde yeni bir gen terapisi denediler. Bulguları, Bilimsel Raporlar, bu yeni yaklaşımın umut verici olduğunu ve bilim adamlarının araştırmalarını daha ileri götürmesi gerektiğini öne sürün.
Çalışmanın baş yazarı Takuya Uehara, "[Parkinson hastalığı] ile ilişkili semptomları tedavi eden ilaçlar olmasına rağmen, hastalığın başlangıcını ve ilerlemesini kontrol edecek temel bir tedavi yoktur," diyor.
"Bu nedenle, alfa-sinüklein ekspresyonunu engellemenin ve [Parkinson hastalığının] fizyolojik nedenini etkili bir şekilde ortadan kaldırmanın yollarını aradık," diye ekliyor Uehara.
Parkinson ve bunama için çıkarımlar
İlk olarak ekip, genetik materyalin "ayna" bölümlerini alfa-sinükleine karşılık gelenlerle eşleşecek şekilde tasarladı. Araştırmacılar daha sonra bu genetik parçaları stabilize etmek için molekülleri bağlamak için amino radikalleri kullanan bir teknik olan amido köprülemeyi kullandılar.
Bu nedenle, yeni genetik fragmanları amido köprülü nükleik asitle modifiye edilmiş antisens oligonükleotidler veya ASO'lar olarak adlandırdılar. Bu parçalar, haberci RNA (mRNA) olan eşleşen genetik dizilerine bağlanarak çalışır. MRNA'nın rolü, genetik bilginin “kodunun çözülmesine” yardımcı olmak ve onu proteinlere çevirmektir.
ASO'lar mRNA'ya bağlanarak Lewy cisimciklerini oluşturan protein olan alfa-sinükleini kodlayan genetik bilgiyi çevirmesini engeller.
Araştırmacılar, alfa-sinüklein mRNA seviyelerini% 81'e kadar düşüren bir tane bulana kadar farklı ASO varyantları ile deneyler yaptılar. Son olarak ekip, yeni yaklaşımlarının fare modellerinde etkinliğini test etti.
Çalışmanın ortak baş yazarı Chi-Jing Choong, "ASO'yu [Parkinson hastalığının] bir fare modelinde test ettiğimizde, kimyasal taşıyıcılara ihtiyaç duymadan beyne verildiğini gördük," diye açıklıyor. Kemirgenlerde, yeni gen terapisi etkili ve ümit verici oldu.
Choong, "Daha ileri testler, ASO'nun farelerde alfa-sinüklein üretimini etkili bir şekilde azalttığını ve uygulamadan sonraki 27 gün içinde hastalık semptomlarının şiddetini önemli ölçüde azalttığını gösterdi" diyor.
Gelecekte, araştırmacılar bu yöntemi test etmeye devam etmeyi hedefliyor. Devam eden çabaları başarılı olursa, yeni terapötik yaklaşımın sadece Parkinson hastalığını değil, aynı zamanda Lewy cisimlerinin önemli bir rol oynadığı diğer nörodejeneratif durumları da önlemeye ve tedavi etmeye yardımcı olabileceğini umuyorlar.
"Sonuçlarımız, alfa-sinüklein hedefleyen ASO'ları kullanan gen terapisinin [Parkinson hastalığının] kontrolü ve önlenmesi için umut verici bir strateji olduğunu gösterdi. Gelecekte, bu yöntemin yalnızca [Parkinson hastalığını] başarılı bir şekilde tedavi etmek için değil, aynı zamanda alfa-sinüklein birikiminin neden olduğu demansı da tedavi etmek için kullanılacağını umuyoruz. "
Kıdemli yazar Dr. Hideki Mochizuki
