Parkinson: Yeni tedavi yaklaşımı beyin hücrelerinde umut vaat ediyor
Yeni araştırmalar, Parkinson hastalığını tedavi etmek için yenilikçi bir stratejinin, bu durumla yaşayan insanlardan türetilen nöronlarda başarılı olduğunu kanıtladı.
Nöroloji başkanı ve Chicago, IL'deki Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi Nörojenetik Merkezi direktörü Dr.Dimitri Krainc, dergide yer alan çalışmanın son ve ilgili yazarıdır. Bilim Çeviri Tıbbı.
Parkinson hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde 1 milyondan fazla insanı ve dünya çapında 4 milyon veya daha fazla yetişkini etkileyen nörodejeneratif bir durumdur.
Parkinson vakalarının çoğu, aile öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıksa da, genetik risk faktörlerini anlamak çok önemlidir. Bu doğrudur çünkü bu tür “ara sıra” durumlarda bile, kalıtım modeli bilinmese de hala var olabilir.
Ayrıca, Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) göre, genetik mutasyonlar Parkinson riskini artırdığında "kalıtım modeli genellikle bilinmemektedir".
Değişiklikler GBA1 geniözellikle Parkinson hastalığının gelişimi için "önemli risk faktörleridir". The GBA1 gen, normal nöronal fonksiyon için anahtar olan bir enzim olan lizozomal enzim glukoserebrosidazı (GCase) kodlar.
Yeni çalışmanın yazarlarının makalelerinde açıkladığı gibi, önceki araştırmalar GCase'yi hedeflemenin terapötik faydalar sağlayabileceğini öne sürdü.
Bununla birlikte, geçmiş araştırmalar ve deneysel tedaviler mutasyona uğramış enzimlerin sabitlenmesini önerirken, yeni çalışma alternatif bir yaklaşım önermektedir: sağlıklı, mutasyona uğramamış olanları etkinleştirmek ve geliştirmek.
Yabani tip GCase'in etkinleştirilmesi işe yarayabilir
Krainc ve meslektaşları bunu yazıyor GBA1 mutasyonlar "Parkinson hastalığı için en yaygın risk faktörünü temsil eder."
Bu gendeki mutasyonlar, GCase enzimlerinde kusurlar üretebilir ve bu, daha sonra Parkinson'un tipik olarak etkilediği dopamin üreten nöronlarda toksik protein birikmesine katkıda bulunur.
Dr. Krainc, Parkinson hastalarının ilaç geliştirmelerinin çoğunun şimdiye kadar mutasyona uğramış genin stabilize edilmesine dayandığını, ancak bu tür tedavilerin yalnızca sınırlı sayıda Parkinson vakasında işe yarayacağını açıklıyor.
Dr. Krainc, "Bunun yerine, yabani tipte [yani mutasyona uğramamış] GCase'nin etkinleştirilmesi, doğal tipte GCase'nin azalmış aktivitesi sergileyen [Parkinson hastalığının] çoklu formları için daha uygun olabilir," diye açıklıyor.
Makalede, araştırmacılar normal, vahşi tip GCase'yi aktive eden ve çoğaltan yeni bir kimyasal bileşikler dizisi geliştirip kullandıklarını gösteriyorlar.
Deneyler, bu şekilde yapmanın, Parkinson hastalarından toplanan nöronlarda hücresel işlevi iyileştirdiğini ortaya koydu.
Yazarlar şu sonuca varıyor: "Bulgularımız, düşük GCase aktivitesi sergileyen [Parkinson hastalığının] ailesel ve sporadik formlarını tedavi etmek için potansiyel bir terapötik yaklaşım olarak küçük molekül modülatörleri tarafından yabani tip GCase'nin aktivasyonuna işaret ediyor."
İlgili araştırmacı ayrıca, kimyasal modülatörlerin veya aktivatörlerin, çeşitli Parkinson türlerinin indüklediği hücresel işlev bozukluğunu hafiflettiğini ve bu yaklaşımın, durumun farklı versiyonlarına sahip insanlarda işe yarayabileceğini öne sürdüğünü söylüyor.
Dr. Krainc, "Bu çalışma, Parkinson hastalığının birden çok formu için potansiyel bir terapötik hedef olarak vahşi tipte GCase aktivasyonunu vurgulamaktadır" diyor.
"Çalışmamız, [Parkinson hastalığının] hem genetik hem de idiyopatik formlarında vahşi tip GCase aktivitesini ve protein seviyelerini modüle etme potansiyeline işaret ediyor ve yeni tedavilerin geliştirilmesinde kişiselleştirilmiş veya hassas nörolojinin önemini vurguluyor."
Dr. Dimitri Krainc
Daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır ve Dr. Krainc, Parkinson hastalığı için yeni ilaçlar geliştirmeye çalışırken insan nöronlarını kullanma ihtiyacını vurgular, çünkü bozukluğun bazı özellikleri kemirgen modellerinde değil, yalnızca insan nöronlarında görülür.
