'Mikrotübülleri' hedeflemek kalp yetmezliğini önleyebilir
Araştırmacılar dergide bir çalışma yayınlar Doğa Tıbbı "sert kalp" in nedenini belirledi. Bulgular, gelecekteki kalp yetmezliği vakalarını önlemeye yardımcı olabilir.
Konjestif kalp yetmezliğinin en yaygın nedenlerinden biri "sert kalp sendromu" dur.
NY Deer Park'ta bir kardiyolog olan Dr. Jerry Sokol'a göre bu, sıvının birikmesine ve akciğerlere geri dönmesine neden oluyor.
Bu, "genellikle 60 yaşın üzerindeki hastalarda" ortaya çıkıyor, diyor.
Mikroselüler düzeyde, sert kalbin kalp kası hücrelerindeki mikrotübüllerle ilişkili göründüğünü ortaya çıkardılar.
Bu mikrotübülleri yeni geliştirilen araştırma ve ilaçlarla tedavi ederek, kalp cerrahları yakında bu tip konjestif kalp yetmezliği olan hastaları daha etkili bir şekilde tedavi edebilecekler.
Yeni çalışma, Philadelphia'daki Pennsylvania Üniversitesi'ndeki Perelman Tıp Fakültesi'nde fizyoloji profesörü olan Dr. Ben Prosser tarafından yönetildi ve mikrotübüllerin kalp atışını düzenlemeye nasıl yardımcı olduğuna dair 2 yıl önce yapılan araştırmanın bir "devamı". .
Mikrotübüllerin incelenmesi
Dr. Prosser, “Bu bulgular, kalp hastalığı için yeni bir terapötik hedef için insan örneklerinden ikna edici kanıtlar sağlıyor” diyor; ekibi, "zararlı etkilerini tersine çevirmek için hasarlı mikro tüpleri arayan tedaviler geliştirmeyi" hedefliyor.
Normalde, kalpteki mikrotübül hücreleri çeşitli yapısal ve sinyal verme rollerine sahiptir. Bu mikrotübüller değiştirildiğinde, sonucun kalp hastalığını tetiklediğine inanılıyor.
Son zamanlarda yapılan araştırmalar, mikrotübüllerde detirozinasyon adı verilen kimyasal değişikliklerin - yani bir tirozin kimyasal grubunun çıkarılması - bir kişinin kalp atışını kontrol ettiğini ileri sürdü.
Detyrosinated mikrotübüller, "kasılan kalp kası hücrelerinin hareketini engelleyebilecek" direnç sağlar. Dr. Prosser ve ekibi, hücrenin mikrotübül ağındaki değişiklikleri ve bunların normal kalp işlevi üzerindeki sonuçlarını belirlemek için tek kalp kası hücrelerini test etti.
Kalp nakli hastalarının sol ventrikülünden analiz edilen dokular, mikrotübüllerin sertleşmesiyle sonuçlanan tutarlı bir protein seviyesi ortaya çıkardı.
Süper çözünürlüklü görüntüleme sayesinde, araştırmacılar ayrıca "hastalıklı kalp kası hücrelerinde yoğun, ağır şekilde detirosinasyonlu bir mikrotübül ağı" buldular.
Araştırmacılar, hastalıklı hücrelerdeki kayıp kasılma fonksiyonunun yaklaşık yüzde 50'sini başarılı bir şekilde geri kazandıran, detirozinlenmiş mikrotübülleri bastırmak için bir ilaç kullandılar. Ayrıca, mikrotübül detirozinasyonunu genetik olarak düşürmenin, hastalıklı hücreleri "yumuşattığını" ve dolayısıyla kasılma yeteneklerini artırdığını ortaya çıkardılar.
Dr. Sokol'a göre, normal tipte konjestif kalp yetmezliğinin aksine - tipik olarak zayıflamış bir kalp kasının neden olduğu (kalp pompalandıktan sonra kalp iyi kasılmadığı zaman) - kalp yetmezliğine neden olan sert bir kalp, kalbin " kasılmadan sonra iyice gevşeyin.
"Ayrıca," diyor, "insan ne kadar hasarlı [mikrotübüller] olursa, kalp o kadar zayıftır. Hasarlı mikrotübüller sıkıştırıldığında kalp daha iyi çalışır. "
Kurumdan alınan önceki klinik veriler, hipertrofik kardiyomiyopati ile yaşayan hastalarda “aşırı mikrotübül detirozinasyonu ile kalp fonksiyonunda azalma arasında doğrudan bir korelasyon” tanımlamıştır.
Bu durumda, kalınlaşmış kalp kası, hem uygun kan basıncı seviyelerini hem de kişinin kalbinden kan akışını korumada sorunlara yol açabilir.
Nakillerden gelen bilgiler
Ekip, bu çalışma için transplant kardiyoloğu tarafından yürütülen araştırmaya atıfta bulundu ve kardiyovasküler tıp profesörü olan ortak yazar Dr. Ken Margulies'i inceledi.
Dr. Margulies, kalp nakli hastaları tarafından bağışlanan insan kalp dokusunu diğer donörlerden alınan normal kalp dokusuyla karşılaştırdı. Sonuç, hastalıklı kalplerde detirozinasyonun daha büyük olmasıydı.
Bu nedenle, hastalıklı kalplerden alınan hücreler daha fazla mikrotübül içerir ve bu mikrotübüller daha fazla detirozinasyona sahiptir.
Bu süreç, bu hasta popülasyonunda işlev bozukluğu anlamına geliyordu; kalpleri, nakilden önce, daha fazla detirozinasyonla eşleşen daha düşük bir ejeksiyon fraksiyonuna (her kasılmada kalp ventriküllerinden pompalanan kanı ölçmek için tasarlanmış bir kalp sağlığı belirteci) sahipti.
Şu anda ekip, yalnızca kalp kası hücresi mikrotübüllerini hedeflemenin yollarını arıyor. Bilim insanları, Penn Gene Vector Core'u kullanarak, "kalp kası hücrelerindeki detirozinasyonu tersine çeviren bir enzimi kalbe taşımak için" gen terapisi yaklaşımlarını geliştiriyorlar.
Dr. Sokol ekliyor: "Konjestif kalp yetmezliği, en ciddi kalp hastalığı türlerinden biridir ve hem erkeklerde hem de kadınlarda yaşla birlikte giderek yaygınlaşmaktadır."
"Penn'in bu yeni araştırması bebeklik aşamalarında," diye bitiriyor, "ancak umarım hastalarda konjestif kalp yetmezliğini önleyerek daha sağlıklı yaşamlar sağlar."
