Araştırmacılar 'tamamen yeni, toksik olmayan' IBD tedavisini keşfediyor
Gastrointestinal problemler - ishalden gıda alerjilerinin neden olduğu sorunlara ve iltihaplı bağırsak hastalığına kadar - ortak bir özelliğe sahiptir. Yeni bir çalışma, gastrointestinal hastalıkları hem önlemek hem de tedavi etmek için yenilikçi bir yol öneriyor.
İnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) ve diğer gastrointestinal problemler, intestinal epitel bariyerinde işlev bozukluğu ile karakterizedir. Bu, bağırsakların içi (bağırsak lümeni) ile bağırsakları çevreleyen boşluk arasındaki zararlı “sızıntıları” önleyen doku tabakasıdır.
Epitel bariyerinin hasar görmesinin hastalıkla bağlantısı vardır, ancak bu gerekli savunma katmanında neyin bozulmaya neden olduğu hala belirsizdir.
Bununla birlikte, araştırmalar, miyozin hafif zincir kinaz (MLCK) adı verilen bir enzimin, epitel bariyerinin düzenlenmesinde anahtar bir rol oynadığını göstermiştir. Bilim adamları, gastrointestinal iltihaplanma ile de bir ilgisi olabileceğini düşünüyor.
MLCK, epitelyal bariyer işlevi için önemli olduğundan, gastrointestinal sorunları denemek ve önlemek için doğrudan ona göre hareket etmek istenmeyen etkilere neden olabilir.
Ancak şimdi, araştırmacılar bu zorlukların üstesinden gelmelerine izin verebilecek yeni bir yaklaşım geliştirdiler.
Boston, MA Harvard Tıp Fakültesi, Chicago Illinois Üniversitesi, Illinois Üniversitesi ve Çin Suzhou'daki Soochow Üniversitesi İlk Bağlı Hastanesinden uzmanlardan oluşan ekip, MLCK'nin MLCK1 versiyonu, IBD ve diğer gastrointestinal problemlerin önlenmesine ve tedavi edilmesine yardımcı olabilir.
Araştırmacılar, deneyleri ve bulguları hakkında şimdi dergide görünen bir çalışma kağıdına yazıyorlar. Doğa Tıbbı.
Yararlı bir molekül keşfetmek
Yeni çalışmalarında bilim adamları, öncelikle epitel bariyer hasarı konusunu güvenli bir şekilde ele alabilecekleri bir yol belirlemeyi amaçladılar. Bunu yapmak için, MLCK1'i diğer MLCK biçimlerinden ayıran "IgCAM3 alanı" adlı bir öğenin yapısını haritaladılar.
Daha sonra, normalde MLCK1'i ifade eden ince bağırsak lümenlerini hizalayan bağırsak hücrelerinin hassas dengesini bozmadan MLCK1'in belirli yerini alabilecek bir molekül aradılar.
Sonunda, araştırmacılar, MLCK1'i genellikle epitel bariyerine etki edeceği noktalardan saptırarak çalıştığı için "Divertin" adını verdikleri uygun bir molekül bulmayı başardılar.
Divertin'i hem diyare hem de IBD'nin fare modellerinde test ettiklerinde, bilim adamları molekülün, MLCK'nin o dokuda bakım işini yapmasını durdurmadan epitel bariyerinde iltihapla ilişkili hasarı önleyebildiğini keşfettiler.
Dahası Divertin, hayvan modellerinde hem epitelyal bariyer disfonksiyonunu düzeltti hem de IBD'nin daha fazla ilerlemesini durdurdu. Molekül aynı zamanda hastalığın gelişmesini önleyen bir yöntem olarak da çalıştı.
Araştırmacılar, bu deneysel bulguların umut verici olduğuna ve gelecekte IBD'nin ve diğer gastrointestinal sorunların hem tedavisi hem de önlenmesi için daha iyi stratejilere yol açabileceklerine inanıyorlar.
"Bu, bağırsak bariyerinin restorasyonu ve iltihaplı bağırsak hastalığının tedavisi için tamamen yeni, toksik olmayan bir yaklaşımı temsil ediyor."
Çalışma yazarı Dr.Jerrold Turner
Ekip ayrıca, epitelyal bariyer kaybını tedavi etmek için MLCK1'i hedeflemenin, bariyer bütünlüğünü tehdit eden diğer tıbbi sorunların ele alınmasında da işe yarayabileceğini savunuyor.
Bu tür sorunların çölyak hastalığı, atopik dermatit, akciğer enfeksiyonu ve hatta multipl sklerozu içerdiğini belirtiyorlar. Bilim adamları, bu yaklaşımı, konakçı doku nakledilen dokuyu reddettiğinde ortaya çıkabilecek greft ve konakçı hastalığını önlemeye yardımcı olmak için de kullanabilir.
Başka bir çalışmada - aynı araştırma ekibi tarafından yürütüldü ve Klinik Araştırma Dergisi - araştırmacılar, MLCK'nin graft ve konakçı hastalığının gelişiminde etkileri olduğuna dair kanıtlar bulmuşlardır.
Bu sonuçlara dayanarak, Dr. Turner ve meslektaşları Divertin'in nakledilen dokunun reddedilmesine neden olan bazı mekanizmalar üzerinde hareket edebileceğini iddia ediyorlar.
Dr. Turner, “Çalışmamız, MLCK1'in bağırsak hastalıklarında ve ötesinde epitel bariyer işlevini korumak için geçerli bir hedef olduğunu gösteriyor” diye açıklıyor.
"Bu terapötik yaklaşım, pek çok kronik hastalığa neden olan iltihaplanma döngüsünü kırmaya yardımcı olabilir" diye öneriyor.
