Stres neden kilo almaya neden olur? Çalışma ışık tutuyor
Dergide yayınlanan yeni araştırma Hücre Metabolizması, kronik strese maruz kalmanın obezite ile bu kadar yakından bağlantılı olmasının nedenini bulmuş olabilir. Cevap, yağ hücreleri ile stres hormonlarının zamanlaması arasındaki ilişkide yatmaktadır.
Kaliforniya'daki Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde kimya ve sistem biyolojisi profesörü yardımcısı Mary Teruel liderliğindeki araştırmacılar, vücudumuzun yağ hücrelerini ürettiği, başka türlü doğal ve iyi bilinen bir süreçle şaşkına döndüler.
İnsan vücudunda, sözde öncü veya progenitör hücreler - yani, farklılaşmamış bir kök hücre ile tamamen farklılaşmış bir kök hücre arasındaki ara durum - yağ hücrelerine dönüşerek kilo alımına yol açar.
Sağlıklı bir insan, öncü hücrelerinin yüzde 1'inden fazlasını yağ hücrelerine dönüştürmez ve bunu glukokortikoid adı verilen hormonlar tarafından tetiklendiğinde yapar.
Glukokortikoidler, iltihabı hafifletmek için insan vücudu tarafından üretilen doğal steroid hormonlardır. Teruel ve meslektaşlarının makalelerinde açıkladıkları gibi, bir kişinin glukokortikoid seviyeleri, sirkadiyen ritimlerimiz tarafından düzenlenen bir döngü olan gün boyunca doğal olarak yükselir ve düşer.
Ancak bu hormonlar, kısa veya uzun vadeli stres gibi dış uyaranlarla da artırılabilir. Bununla birlikte, yeni araştırmanın kıdemli araştırmacısı bu dinamik ilginç buldu.
"Normal sirkadiyen ritimler nedeniyle sabahları glukokortikoid seviyeleri yükseldiğinde veya egzersiz yaparken veya sıcak bir binadan soğuğa çıkarken glikokortikoid seviyelerimiz yükseldiğinde neden yağda boğulmuyoruz?" Diye sordu Teruel kendi kendine.
"Ve neden glukokortikoid salgılanmasının normal ritmini kaybetmek - örneğin kronik stres, jet gecikmesi ve vardiyalı çalışanlarda uyku bozukluğu gibi koşullar - obezite ile bu kadar bağlantılı?"
Bu tür sorular, Teruel ve meslektaşlarının yeni araştırmaya başlamasına neden oldu.
Glukokortikoidler yağ hücrelerini nasıl etkiler?
Cevapları bulmak için bilim adamları birkaç deney yaptı. İlkinde ekip, öncü yağ hücrelerini 4 günlük bir süre boyunca "ritmik atımlarda" bir glukokortikoid kokteyli içinde yıkadı.
Kaç tane progenitör hücrenin yağ hücrelerine dönüştüğünü saydılar ve 48 saatlik uzun bir hormon darbesinin çoğu hücrenin yağ hücrelerine dönüşmesine neden olduğunu, daha kısa darbelerin ise minimum hücre farklılaşmasına yol açtığını buldular.
Teruel ve meslektaşları daha derine inmek istediler, bu nedenle progenitör hücrelerin ne zaman yağ hücrelerine dönüşeceklerini "söyleyebilecekleri" moleküler mekanizmalara odaklandılar. Bilim adamları, progenitör hücrelerin kısa darbeleri görmezden gelip daha uzun olanlara tepki vermesini sağlayan şeyin ne olduğu konusunda merak uyandırdılar.
Gizemi çözmek için, bir yağ hücresinin farklılaşması ve olgunluğu ile ilişkili olduğu bilinen bir proteinin aktivitesini izlemek için tek hücreli canlı görüntüleme kullandılar: PPAR-gama (PPARG).
Bu proteini birkaç gün boyunca binlerce hücrede izlemek ve bilgisayar modellemesi kullanmak, progenitör hücrelerin glukokortikoidlerin normal sirkadiyen döngüsünü görmezden gelmesine ve yalnızca uzun hormonal darbeleri filtrelemesine yardımcı olan iki tür geribildirim olduğunu ortaya çıkardı.
Yazarlar, özellikle, "bu sirkadiyen filtreleme, PPARG'ye hızlı ve yavaş olumlu geri bildirim gerektiriyor" diye yazıyor. Bilim adamları, önceki araştırmalarına dayanarak, 34 saatlik bir geri bildirim döngüsüne aracılık eden, PPARG'nin birikmeye devam etmesini sağlayan ve daha fazla yağ hücresine yol açan başka proteinler de buldular.
Teruel, "Artık anahtarı kontrol eden sirkadiyen kodu biliyoruz ve ilgili anahtar molekülleri belirledik" diyor.
Son olarak, bilim adamları bu yeni tanımlanan sirkadiyen kodun memelilerde aynı şekilde çalışıp çalışmadığını test etmek zorunda kaldı. Böylece, 21 gün boyunca, bir grup farede glukokortikoid seviyelerini artırdılar ve ağırlıklarını bir kontrol grubu kemirgeninkiyle karşılaştırdılar.
Deney, glukokortikoid destekli farelerin, kontrol fareleri grubuna göre iki kat ağırlık kazandığını ortaya çıkardı. Bilim adamları, bunun yalnızca yeni yağ hücrelerinin üretilmesinden değil, aynı zamanda zaten mevcut olanların büyümesinden de kaynaklandığını keşfetti.
Sürekli stres kilo alımına neden olabilir
Bulgular, diyor Teruel, “Romatoid artrit ve astımı olan kişilerin bile işlev görmesi için genellikle gerekli olan glukokortikoid ilaçlarla tedavilerin neden obezite ile bu kadar bağlantılı olduğunu [açıklayın] ve bu tür tedavilerin güvenle verilebileceği yollar [önerin] kilo alımı ve kemik kaybının ortak yan etkileri olmadan. "
Ek olarak, kıdemli araştırmacı, araştırmanın insanlarda stres kaynaklı kilo alma sürecini nasıl aydınlattığını ve bunun nasıl kontrol edileceğine dair ipuçları sunduğunu belirtiyor.
"Evet, stresinizin zamanlaması önemli" diyor. "Prekürsör hücrelerin yağ hücrelerine dönüşümü iki dengeli bir anahtarla gerçekleştiğinden, bu, süreci darbelerle kontrol edebileceğiniz anlamına geliyor."
Teruel, "Sonuçlarımız, önemli ölçüde strese girseniz veya romatoid artritinizi glukokortikoidlerle tedavi etseniz bile kilo almayacağınızı gösteriyor," diye devam ediyor Teruel, "stres veya glukokortikoid tedavisi yalnızca gün içinde gerçekleştiği sürece.
"Ancak kronik, sürekli stres yaşarsanız veya geceleri glukokortikoid alırsanız, sonuçta ortaya çıkan normal sirkadiyen glukokortikoid salınımlarının kaybı, önemli ölçüde kilo alımıyla sonuçlanacaktır."
Mary Teruel
