AKUT MIYELOID LöSEMI: YENI TEDAVI KEMO DIRENCININ üSTESINDEN GELIYOR

Bilim adamları, akut miyeloid lösemide kemoterapi direncinin üstesinden gelmenin yeni bir yolunu ortaya çıkardılar. Laboratuvardaki ilerleme kliniğe çevrilirse, nadir görülen kan kanseri olan kişilerin hayatta kalma olasılıklarını büyük ölçüde artırabilir.

Böyle bir atılım, AML'li insanlar için daha iyi bir hayatta kalma şansı anlamına gelebilir.

Her ikisi de Kanada'daki Ottawa Hastanesi ve Ottawa Üniversitesi'nden araştırmacılar, MTF2 adlı bir protein eksikliğinin akut miyeloid lösemi (AML) hücrelerinde gen ifadesini kemoterapiye direnç geliştirecek şekilde değiştirmeye yardımcı olduğunu gördüler.

Bilim adamları, MTF2'den yoksun AML hücrelerinin, kanseri teşvik eden bir geni aşırı eksprese ettiğini keşfetti. MDM2. Tümör baskılayıcı protein p53'ü bloke eder ve kemoterapi hücrelere zarar verdiğinde hücre ölümüne yol açan hücre döngüsü sürecini bozar.

Daha sonra engellemenin etkisini test ettiler MDM2 kemoterapiye dirençli AML'nin bir fare modelinde. Kemoterapi ile birlikte tedaviyi alan tüm fareler hayatta kaldı ve "tam remisyon" gösterdi, sadece kemoterapi alan fareler öldü.

Çalışmaya ilişkin bir rapor - dahil olan temel gen ekspresyon mekanizmalarının ayrıntılı bir açıklamasıyla birlikte - şimdi dergide yer alıyor Kanser Keşfi.

Ottawa Üniversitesi'nde profesör olan ve aynı zamanda Ottawa Hastanesinde kıdemli bir bilim insanı olarak çalışan eş-kıdemli çalışma yazarı William Stanford, takımın sonuçlar karşısında "şaşkına döndüğünü" söylüyor.

"Bu bulgular," diye devam ediyor, "klinik deneylerde durursa, bugün neredeyse kesin olarak hastalıklarından ölecek olan insanlar için yeni bir tedavi alabilirdik."

AML ve kemorezistans

AML, vücudun yeni kan hücreleri ürettiği kemik iliğinde başlayan bir kan kanseridir. Kanser kısa sürede kan dolaşımına yayılır. Bazı durumlarda karaciğer, dalak, lenf sistemi, testisler, beyin ve omurilik gibi vücudun diğer bölgelerine de yayılabilir.

Nadir de olsa, AML yetişkinlerde en sık görülen kan kanseridir. Genellikle 45 yaşından sonra ortaya çıkar, ancak çocuklar dahil daha genç insanları da etkileyebilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde kişinin yaşamı boyunca ortalama AML geliştirme riski yaklaşık yüzde 0,5'tir.

Amerikan Kanser Derneği'ne (ACS) göre, 2018'de ABD'de yaklaşık 19.520 yeni AML vakası ve hastalığa yaklaşık 10.670 ölüm olacak.

Kemoterapiye direncin üstesinden gelmek, AML tedavisinde büyük bir zorluktur. Hastalıktan ölen çoğu insan kemorezisten dolayı yenik düşüyor. İnsanların yaklaşık üçte biri hiç yanıt vermezken, yüzde 40-50'si ilk başta yanıt verebilir, ancak daha sonra kanserleri geri döner.

Önceki çalışmada, Prof. Stanford ve ekibi MTF2'nin kan yapmak için önemli olduğunu keşfetmişti. Proteinin kanserdeki rolünü keşfetmek için bu yeni araştırmayı başlattılar.

MTF2, kanseri teşvik eden genin engellenmesine yardımcı olur

Ekip, AML'li kişilerden alınan örnekleri kullanarak, kemoterapi başladıktan 5 yıl sonra hala hayatta kalma şansının, düşük aktiviteye sahip olanlara kıyasla AML hücrelerinde “normal MTF2 aktivitesi” olanlarda üç kat daha yüksek olduğunu keşfetti.

İlk başta, deneysel tedavilerden en çok AML'li kişilerin yararlanabileceğini belirlemek için MTF2'yi bir biyobelirteç olarak kullanmayı düşündüler.

"Ama sonra," diye açıklıyor Prof. Stanford, "MTF2'nin ne yaptığını anlayabilirsek, belki bu bilgiyi yeni bir tedavi geliştirmek için kullanabiliriz" diye düşünmeye başladık.

Daha sonra MTF2'nin aktivitelerini daha derinlemesine araştırdılar ve proteinin, kimyasal etiketlerin kanseri teşvik eden genin yanına yerleştirilmesini sağlayarak gen ekspresyonunu değiştirdiğini ortaya çıkardılar. MDM2. Etiketler genin ifadesini azaltır.

Ekip, normal MTF2 aktivitesine sahip AML hücrelerini kemoterapiye maruz bıraktığında, hasarlı hücrelerin normal kaderini yaşadılar: apoptoz adı verilen bir tür programlanmış hücre ölümü. Bunun nedeni, MTF2'nin varlığının engelleyen kimyasal etiketi etkinleştirmesiydi. MDM2.

Bununla birlikte, düşük MTF2 aktivitesine sahip AML hücreleri, etiketleri yakınına yerleştirme imkanına sahip değildi. MDM2 ve ifadesini azaltın. Bu nedenle, ekip onları yüksek miktarda kemoterapiye maruz bıraksa bile hücre ölüm yoluna girmediler ve yaşamaya ve bölünmeye devam ettiler.

MDM2 kemoterapi ile bloker

Araştırmacılar daha sonra bloke eden ilaçları test etti MDM2 AML'nin fare modellerinde. İnsanlardan alınan kemoterapiye dirençli AML hücrelerini kullanarak modelleri tasarladılar.

Her ikisini de alan tüm fareler MDM2 bloke ediciler ve kemoterapi 4 aylık çalışmada hayatta kaldı, oysa sadece kemoterapi alanlar öldü.

Ottawa Hastanesinde kıdemli araştırmacı olan eş-kıdemli çalışma yazarı Dr. Caryn Y. Ito, hayvan çalışmasından elde edilen preklinik verilerden çok cesaret aldıklarını söylüyor.

Deneme için doğru ilaçları bulmak ve deneysel tedaviye yanıt verme olasılığı en yüksek olan hastaları belirlemek için bir test geliştirmek gibi hala yapılacak çok iş var.