Bir enzimin bloke edilmesi birçok kronik rahatsızlığın tedavisine yardımcı olabilir
Araştırmacılar, birçok kronik inflamatuar bozuklukta ortak olan biyolojik bir mekanizmada anahtar rol oynayan bir enzim belirlediler.
Şimdi dergide yayınlanan bir makalede bildirilen keşif Doğa - Parkinson ve Alzheimer hastalığından osteoartrit ve kansere kadar çeşitli iltihapla ilişkili hastalıkların tedavisi için yeni ilaçlara yol açabilir.
Enzime sitozin monofosfat kinaz 2 (CMPK2) adı verilir ve inflamasyonu tetikleyen bir molekül olan NLRP3'ü veya enflamasyonu aktive eder.
Bilim adamları, diğer iltihaplanmaları etkilemeden NLRP3'ü bloke etmenin bir yolunu bulmanın birçok iltihaplı durum için yeni tedavilere yol açabileceğini zaten biliyorlardı.
Yazarlar, "Düzensiz NLRP3 iltihaplanma aktivitesi, birçok kronik hastalığın altında yatan kontrolsüz iltihaplanma ile sonuçlanır" diye belirtiyorlar.
Ancak, NLRP3'ü tetiklemede rol oynayan moleküler yollar hakkında net bir anlayış olmadan, onu özellikle bloke eden ilaçlar tasarlamak mümkün değildi.
Enflamasyonun 'maliyeti ve yararı'
Enflamasyon, enfeksiyöz ajanlara, mekanik hasara veya strese yanıt olarak ortaya çıkan, hücrelerin ve dokuların değişmiş bir biyolojik durumudur. Tepki karmaşıktır ve inflammasomlar tarafından tetiklenir.
Enflamasyon durumu, iyileşme, sağlığı iyileştirme ve hayatta kalmayı güvence altına alma açısından potansiyel faydalar sağlar. Ancak bunun bir bedeli vardır.
Enflamasyon sırasında, tehdit ortadan kaldırılırken veya onarım gerçekleştirilirken, etkilenen hücrelerin ve dokuların "normal işlevinde bir azalma" olur.
Kısa vadeli koşullarda, iltihabın faydaları maliyetlerden ağır basar. Enfeksiyon düzelir, yara iyileşir ve normal doku işlevi geri yüklenir.
Ancak iltihaplanma durumu devam ettiğinde, maliyetler faydalardan ağır basar. Bazı nedenlerden dolayı, "uyarıcı tetik kaldırılamaz" ve kronik iltihaplı bir hastalık gelişir.
CMPK2 engelleyicileri
Enflamasyon durumunda, interlökin 1 beta (IL-1B) adı verilen bir hormonda keskin bir artış olur. Hormon, iltihaplanma sırasında meydana gelen çoğalma ve ölüm dahil birçok hücre olayı için önemlidir.
Enflammasomlar, IL-1B'nin üretimini ve salınmasını kontrol eder. NLRP3 bu süreçte en aktif olanıdır. Doku değişikliklerine yönelik zararlı tehditlerden çeşitli uyaranları algılar. Bunlar, silika tozu ve asbestten gutta iltihaplanmaya neden olan ürik asit mikro kristallerine kadar değişir.
Kaliforniya Üniversitesi, San Diego'dan Prof.Michael Karin ve ekibi yaptıkları çalışmada, CMPK2 ve enzimin IL-1B üretimini tetiklemede ve ardından kronik inflamatuar koşulların gelişmesinde NLRP3'ü tetiklemede oynadığı anahtar role odaklandı.
CMPK2 bir nükleotid kinazdır. İlaç geliştiricileri, bu gruptaki bazı enzimleri zaten “başarılı bir şekilde hedeflemişlerdir”.
Prof. Karin, CMPK2 blokerlerinin osteoartrit ve gutta ağrı, iltihaplanma ve doku hasarını azaltabileceğini ve ayrıca Parkinson ve Alzheimer hastalıklarının gelişimini yavaşlatabileceğini öne sürüyor.
"Belirli CMPK2 inhibitörlerinin kolay ve hızlı bir şekilde geliştirilebileceğini tahmin ediyorum."
Prof.Michael Karin
