Beynin bağışıklık hücrelerini güçlendirmek Alzheimer'ı durdurabilir
Her ikisi de dergide yayınlanan iki yeni çalışmanın sonuçları Nöron - beynin bağışıklık hücrelerinin Alzheimer hastalığı için gelecekteki tedavilerin anahtarı olabileceğini öne sürün.
Alzheimer hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde 5 milyondan fazla insanı etkilemektedir ve bu durum, ülkedeki 6. önde gelen ölüm nedeni olarak sıralanmaktadır.
Alzheimer hastalığı, diğer bir dizi ayırt edici özellik arasında, beta-amiloid adı verilen "yapışkan" bir proteinden gelen plaklardan kaynaklandığı düşünülen nörolojik hasarla karakterizedir.
Beta-amiloid normalde sinir hücrelerinin etrafındaki zarda bulunur, ancak nöronlar arasında küçük topaklar veya plaklar halinde bir araya geldiğinde, bunların birbirleriyle iletişimini durdurabilir ve beyin işlevini bozabilir.
Araştırmacılar yıllardır beta-amiloid üretiminin Alzheimer hastalığının semptomlarını tam olarak nasıl tetiklediğini anlamaya çalışıyorlar. Bazı araştırmacılar anti-beta-amiloid ilaçlar geliştirmeye bile çalıştılar, ancak bu farmakolojik müdahalelerin klinik denemelerinin büyük ölçüde başarısız olduğu kanıtlandı.
Şimdi, La Jolla, CA'daki Sanford Burnham Prebys Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nün Nörobilim Girişimi direktörü Prof. Huaxi Xu liderliğindeki araştırmacılar, beyin proteininin aşırı birikimini ortadan kaldırmak için potansiyel yeni bir strateji sunuyor.
Prof. Xu ve ekibi, iki fare çalışmasında mikroglia adı verilen bir hücre türü - veya merkezi sinir sisteminin bağışıklık hücreleri - üzerinde bulunan tetikleyici bir reseptörün davranışını inceledi. Bulgularına buradan erişilebilir.
Bağışıklık hücrelerinin beta-amiloid ile savaşmasına yardımcı olma
Reseptöre TREM2 adı verilir. Prof. Xu'nun açıkladığı gibi, "Araştırmacılar TREM2'deki mutasyonların Alzheimer riskini önemli ölçüde artırdığını biliyorlar, bu da bu reseptörün beyni korumada temel bir rol oynadığını gösteriyor."
Ancak yeni araştırmanın ortaya çıkardığı şeyin “TREM2'nin nasıl çalıştığına dair belirli ayrıntılar” olduğunu ekliyor Prof. Xu. Spesifik olarak, ilk çalışma, amiloid betanın reseptöre bağlandığını ve Alzheimer'ın ilerlemesini yavaşlatarak sonuçlanabilecek bir zincirleme reaksiyonu tetiklediğini göstermektedir.
Prof. Xu, amiloid betaya bağlandıktan sonra, tetikleyici reseptör TREM2 daha sonra bağışıklık hücrelerine amiloid betayı parçalamaya ve temizlemeye başlamasını "söyler" ve "muhtemelen Alzheimer hastalığının patogenezini yavaşlatır" diye açıklıyor Prof. Xu.
İlk çalışma, TREM2'nin, Alzheimer’in ilerlemesindeki rolleri nedeniyle uzman literatüründe giderek daha fazla ilgi gören moleküler kompleksler olan amiloid beta oligomerlere bağlandığını da göstermektedir.
Ayrıca çalışma, farelerde TREM2'nin kaldırılmasının, normalde mikroglia'yı aktive eden elektrik akımlarına tamamen müdahale ettiğini gösterdi.
TREM2, Alzheimer’ın ilerlemesini durdurabilir
İkinci çalışma, birincinin bulgularını güçlendirdi; Prof. Xu, "artan TREM2 seviyelerinin mikroglia'yı daha duyarlı hale getirdiğini ve Alzheimer hastalığı semptomlarını azalttığını" gösterdi.
Daha spesifik olarak, araştırmacılar, Alzheimer'ın agresif bir formunu geliştirmek için genetiği değiştirilmiş farelere TREM2 eklediler.
Çalışma yazarları, daha fazla TREM2 sinyalinin hastalığın ilerlemesini durdurduğunu ve hatta bilişsel düşüşün bir kısmını tersine çevirdiğini bildirdi.
Prof. Xu, "Bu çalışmalar önemli, çünkü Alzheimer hastalığıyla ilişkili patolojiyi kurtarmanın yanı sıra, davranışsal açıkları TREM2 ile azaltabileceğimizi gösteriyor" diye açıklıyor Prof.
"Bildiğimiz kadarıyla bu, amiloid beta seviyelerini en aza indirmenin Alzheimer hastalığı semptomlarını hafiflettiğine dair ikna edici kanıtlar sağlıyor" diye devam ediyor. Prof. Xu ayrıca bu bulguların yeni bir terapötik yol sunduğunu vurguluyor.
"Amiloid beta üretimi yerine mikroglia'nın peşine düşmek, Alzheimer hastalığı için yeni bir araştırma yolu olabilir […] Halk sağlığı krizi haline gelen şeyi çözmek için beyin bağışıklık hücrelerini kullanabiliriz."
Prof. Huaxi Xu
Bununla birlikte, potansiyel tuzaklara karşı da uyarıyor. "Mikroglia'yı amiloid beta […] yutmak için erken aşamalarda etkinleştirmek faydalı olabilir, ancak aşırı aktif hale getirirseniz, aşırı miktarda sitokin salgılayabilir (yoğun iltihaplanmaya neden olur), sağlıklı sinaptik bağlantılara aşırı bir yan etki olarak zarar verebilir. -aktivasyon. "
