Kanser: Seks, immünoterapinin sonucunu etkiler mi?
İlerlemiş kanser için immünoterapi, bir tedavi stratejisi olarak popülerlik kazanıyor.Ancak bilim adamları şimdi önemli bir soru soruyorlar: Erkekler ve kadınlar arasındaki biyolojik farklılıklar terapinin etkililiğini etkiliyor mu?
Vücudun hastalıklara karşı kendi savunma mekanizmalarını güçlendirmeyi amaçlayan bir tedavi türü olan immünoterapi, son zamanlarda birkaç kansere karşı daha etkili bir strateji olarak zemin kazanıyor.
Tipik olarak, diğer tedavi türleri artık işe yaramadığında, ileri aşamalarında kanseri tedavi etmek için kullanılır.
Ancak tedaviye yönelik araştırmalar devam ediyor ve bilim adamları genellikle daha önce bilinmeyen ve terapinin nasıl ilerlediğini etkileyebilecek mekanizmaları ortaya çıkarıyor.
Şimdi, İtalya Milano'daki Avrupa Onkoloji Enstitüsü'nden Dr. Fabio Conforti ve meslektaşları, daha etkili kanser tedavilerini hızlı bir şekilde bulma çabasında, araştırmacıların önemli bir konuyu gözden kaçırmış olabileceğini öne sürüyorlar.
Yani, iki cinsiyet arasındaki bu fiziksel farklılıklar, tedavinin başarılı olup olmadığı üzerinde bir etkiye sahip olabilir.
Erkeklerin ve kadınların bağışıklık sistemleri, immünoterapinin etkililiğini araştıran uzmanlar tarafından düzgün bir şekilde dikkate alınmayan cinsiyete özgü özelliklere sahiptir. Lancet Onkolojisi.
Dr. Conforti, "Hem cinsiyet hem de cinsiyet potansiyel olarak vücudun bağışıklık tepkisinin gücünü etkileyebilir" diyor.
"Ortalama olarak, kadınlar erkeklerden daha güçlü bağışıklık tepkileri oluşturuyor, bu da patojenlerin daha hızlı temizlenmesine neden oluyor, bu da kadınlarda birçok enfeksiyonun daha düşük şiddeti ve yaygınlığını açıklıyor […] Öte yandan, kadınlar yaklaşık yüzde 80 dünya çapında sistemik otoimmün hastalıkları olan tüm hastalar. "
Dr. Fabio Conforti
"Bu nedenle," diye devam ediyor, "kadın ve erkeklerin bağışıklık sistemindeki farklılıkların, kanser gibi kronik iltihaplı durumların doğal seyri ve potansiyel olarak ilaçlara nasıl tepki verdikleri ile ilgili olması mümkündür."
Klinik çalışmalarda çarpık erkek / kadın oranı
Dr. Conforti ve ekibi, 7,646 erkek ve 3,705 kadından oluşan 11,351 hastayı çeşitli ilerlemiş veya metastatik kanser türleriyle değerlendiren 20 randomize çalışmanın bir meta-analizini gerçekleştirdi.
Tüm çalışma katılımcıları, bir kişinin kansere karşı bağışıklık tepkisini artırmaya yardımcı olan ilaçlar olan bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab veya pembrolizumab) ile tedavi görmüşlerdir.
Katılımcıların tedavi gördüğü kanser türleri arasında cilt kanseri, böbrek kanseri, mesane kanseri, baş ve boyun kanseri ve akciğer kanseri yer alıyordu.
Bilim adamları, analiz ettikleri klinik çalışmalarda sadece erkek / kadın oranına bakarak, bariz bir dengesizlik olduğuna işaret ediyorlar; Çalışmalar, genel olarak, çok daha fazla sayıda erkek hastayı kapsama eğilimindeydi.
Kadınların klinik araştırmalarda yetersiz temsil edilmesine, genel popülasyon için ilaçların onaylanması ve serbest bırakılması söz konusu olduğunda bu boşluğun sorunlu olabileceğini vurgulayan birçok uzman tarafından işaret edilmiştir.
Dr. Conforti ve ekibi, mevcut çalışmaları analiz ederken, immünoterapinin hem erkekler hem de kadınlar için kontrol tedavilerinden daha etkili olduğunu kaydetti. Ayrıca ortalama olarak hayatta kalma oranlarının kadınlara kıyasla erkekler arasında daha yüksek olduğunu buldular.
Dr. Conforti, "Bir bireyin prognozu, kanser türü ve kullanılan ilaçlar da dahil olmak üzere birçok değişkene bağlı olacaktır ve immünoterapiler, çoğu kanser için standart tedavi olmaya devam edecek ve hayatta kalma diğer ilaçlardan çok daha iyi olacaktır" diye açıklıyor.
Ancak araştırmacılar, immünoterapinin kadınlara karşı erkeklere sağladığı faydalarda bazı tutarsızlıklara dikkat etseler de, şimdiye kadar farklı tedavilerin uygulanmasını önermekten çekiniyorlar.
Dr. Conforti, "Kadınlar için tedavi, bu bulgulara dayalı olarak değiştirilmemelidir, bunun yerine bu yeni tedavilerin hem erkekler hem de kadınlar için optimize edilebilmesini sağlayacak mekanizmalar hakkında daha fazla bilgi sahibi olmamız gerekiyor."
"Denemeler nadiren cinselliği hesaba katar"
Yazarlar tarafından yapılan bir başka gözlem de, bağışıklık sisteminin nasıl çalıştığı konusunda cinsiyete özgü bazı farklılıklar olduğu yönündedir. Bu farklılıklar hücresel düzeyde meydana gelir ve kısmen farklı hormonal aktiviteden kaynaklanabilir.
Ve önceki çalışmaların öne sürdüğü gibi belirli kontrol noktası inhibitörü yolları, farklı cinsiyet hormonlarına yanıt olarak değiştirilebilir.
Dr. Conforti, “[d], uyuşturucuların çalışma şeklini etkilemede cinsiyetin oynadığı potansiyel rolle ilgili mevcut kanıtlara rağmen, yeni tedavileri test eden denemeler nadiren cinsiyeti hesaba katıyor” diyor Dr. Conforti.
"Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri," diye açıklıyor, "birkaç kanserde standart tedavilerden daha yüksek etkinlik göstererek kanser tedavisinde devrim yarattı. Yanıtın öngörücü biyobelirteçlerini tanımlayarak immünoterapiyi daha da iyileştirmeye çalışırken, cinsiyet farklılıkları daha fazla araştırılmalıdır. "
Yine de, yeni meta-analiz, yazarların kabulüne göre bazı sınırlamalarla karşı karşıyadır. Bunlar, bulgularının doğrudan hastalardan alınan tıbbi bilgilerden ziyade çalışmalarda bildirilen verilere dayandığı gerçeğini içerir.
Makaleye eşlik eden editör yorumunda, Mısır El-Abaseya'daki Ain Shams Üniversitesi ve Kanada'daki Calgary Üniversitesi'nde çalışan Omar Abdel-Rahman, meta-analizin birçok farklı türle ilgili verileri birleştirdiğini vurgulamaktadır. hepsi kadınlara kıyasla erkeklerde çok farklı özelliklere sahip olabilen kanser tümörleri.
"Her katı tümörü incelemek" diye açıklıyor, "erkekler ve kadınlar arasında dağılımlarında farklılık gösterebilecek çok sayıda temel özellik vardır ve bu temel özelliklerin bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların sonuçlarını etkilediği bildirilmiştir. "
"Dahası," uyarıyor, "erkekler ve kadınlar arasında farklılık gösteren, aynı zamanda kafa karıştırıcı etkilere sahip olabilecek yaşam tarzı veya davranışsal özellikler de var."
Ve Abdel-Rahman'ın açıklamaya devam ettiği gibi, "[Dr.] Conforti ve meslektaşlarının makalesi düşündürücü ve hipotez üreten bir çalışma olsa da, doğrudan radikal sonuçlara atlamadan ve değişiklik yapmadan önce dikkatli olunmalıdır. bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri için onaylanmış endikasyonlar arasında mevcut bakım standardı. "
