Kanser ilacı, Parkinson hastalığı güvenlik denemesinde umut vaat ediyor
Düzenleyicilerin lösemi tedavisi için onayladığı bir ilaç olan Nilotinib, Parkinson hastalığı olan kişilerde yapılan küçük bir klinik araştırmada umut vaat ettiğini göstermiştir.
Denemenin temel amacı, amaca uygun hale getirilen ilacın güvenliğini ve tolere edilebilirliğini ve orta derecede şiddetli Parkinson hastalığı olan kişilerde vücutta nasıl davrandığını değerlendirmekti.
İkincil bir amaç, bilim adamlarının hastalık ilerlemesini ve tedavilerin etkinliğini izlemek için yararlı biyolojik belirteçler olabileceğini düşündükleri bazı maddeler üzerindeki nilotinibin etkisini araştırmaktı.
Bu biyobelirteçler, dopamin metabolizmasının ürünlerini ve Parkinson hastalığında beyinde biriken iki protein olan alfa-sinüklein ve tau seviyelerini içerir. Doktorlar, beyin omurilik sıvısını bir lomber ponksiyon yoluyla örnekleyerek biyobelirteçleri ölçebilirler.
Washington DC'deki Georgetown Üniversitesi Tıp Merkezi'nden (GUMC) deneme araştırmacıları da 15 aylık deneme süresince çeşitli aşamalarda motor ve motor olmayan Parkinson semptomlarındaki değişiklikleri izlediler.
Yakın zamandaki yöntem ve bulguları açıklıyorlar. JAMA Nörolojisi çalışma kağıdı.
GUMC'de nöroloji doçenti ve Translasyonel Nöroterapötikler Programı direktörü olan kıdemli çalışma yazarı Charbel Moussa, "Parkinson hastalarında nilotinibin güvenliğini belirlemek birincil hedefimizdi" diyor.
Parkinson semptomları ve ayırt edici özellikleri
Parkinson hastalığı, hareketi kontrol etmeye, çalışmayı durdurmaya ve ölmeye yardımcı olan kimyasal bir haberci olan dopamin üreten beyin hücreleri olduğunda ortaya çıkar.
Hastalık, motor veya hareketle ilgili semptomlara ve motor olmayan semptomlara neden olur.
Motor semptomlar arasında titreme, yavaşlık, sertlik ve denge güçlükleri bulunur. Parkinson hastalığının motor olmayan semptomları arasında depresyon, hafıza sorunları, duygusal değişiklikler ve kabızlık yer alır.
Parkinson hastalığı ömür boyu süren, acımasız, ilerleyen bir hastalık olduğu için semptomlar zamanla giderek kötüleşir.
Parkinson hastası iki kişi tam olarak aynı semptomlara sahip olmayacaktır ve bireylerde hangi semptomların ne zaman ve ne kadar hızlı ilerleyeceğini tahmin etmek zordur.
Parkinson Vakfı'na göre, yaklaşık 1 milyon kişinin bu hastalıkla yaşadığı Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 60.000 kişi Parkinson teşhisi alıyor.
Parkinson hastalığı genellikle 60 yaşından sonra insanları etkiler ve erkeklerde kadınlardan daha yaygındır. Semptomlar ilerledikçe, günlük yaşama ve bağımsız bir yaşam sürdürme yeteneğine müdahale edebilirler.
Parkinson hastalığının biyolojik ayırt edici özelliklerinden biri, beynin etkilenen bölgelerinde kötü katlanmış alfa-sinüklein proteininin birikmesidir. Patologlar, Parkinson hastalığı olan kişilerin ölüm sonrası beyin dokusunda bu kümeleri görebilirler.
Nilotinibin potansiyeli
Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), çocuklarda belirli bir miyeloid lösemi tipinin tedavisi için nilotinib'i onaylamıştır.
Moussa ve meslektaşları, ilacı Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılmak üzere yeniden kullanma potansiyeli ile ilgileniyorlar.
Çalışma makalelerinde, düşük doz nilotinibin beyne nasıl girdiğine ve nörodejenerasyonun hayvan modellerinde alfa-sinüklein ve tau proteinlerini nasıl azalttığına dair araştırma raporlarından alıntı yapıyorlar.
Ek olarak, "nilotinibin dopamin metabolizmasını artırabileceğini ve potansiyel olarak [Parkinson hastalığının] motor ve motor olmayan semptomlarını tedavi edebileceğini" bulan başka bir araştırmaya atıfta bulunuyorlar.
Yeni deneme için ekip, orta derecede ileri Parkinson hastalığı olan ortalama 68,4 yaşındaki 75 katılımcıyı rastgele üç gruba ayırdı.
Bir grup 150 miligram (mg) aldı ve diğeri günde 300 mg nilotinib aldı. Üçüncü gruba bir plasebo verildi. Bunlar, kanser hastalarının aldığı günde iki kez 300 mg dozdan daha düşük dozlardır.
Katılımcılar 12 ay boyunca günlük oral ilaç dozu veya plasebo aldılar. Bundan sonra, 3 ay boyunca nilotinib veya plasebo olmaksızın bir "arınma" dönemine girmişlerdir.
Ne katılımcılar ne de yöneticiler, her katılımcının deneme süresinin sonuna kadar hangi bireylerin plasebo aldığını ve hangisinin aktif ilacı aldığını bilmiyordu. Bu çifte körlemenin amacı, sonuçların raporlanmasında önyargıyı önlemektir.
Nilotinib "makul derecede güvenli"
Sonuçlar 150 mg ve 300 mg nilotinib dozlarının "makul ölçüde güvenli" olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, iki nilotinib grubundaki insanlar, plasebo grubundakilerden daha şiddetli yan etkiler yaşadı.
Nilotinib, hücre işlevi için gerekli bir protein olan Abl tirozin kinazı bloke eder. Bu nedenle FDA, nilotinib'in bu etki nedeniyle ani ölüm riski hakkında bir kara kutu uyarısı taşımasını zorunlu kılar. Bununla birlikte, bu uyarı, lösemi tedavisindeki daha yüksek dozlarla ilgilidir ve araştırmacıların Parkinson hastalığı denemesinde kullandıkları daha düşük dozlarla ilgili değildir.
Moussa, “Çalışmamız, bu düşük dozlarda, Abl inhibisyonuna neden olmadığını gösteriyor ve daha yüksek dozlarda olabileceği gibi, Abl inhibisyonuyla potansiyel olarak ilişkili olan aynı güvenlik endişelerine sahip olmaması gerektiğini öne sürüyor” diyor. "
Potansiyel biyobelirteçleri incelediklerinde ekip, nilotinib alan katılımcıların daha düşük alfa-sinüklein ve tau seviyelerine sahip olduğunu buldu.
Moussa, "Bireysel olarak, bunlar çok önemli bulgulardır, ancak birlikte ele alındığında, bu nörotoksik proteinlerin temizlenmesinin yalnızca Abl inhibisyonuna bağlı olmayabileceği anlamına gelir - diğer tirozin kinazlar veya alternatif mekanizmalar söz konusu olabilir" diye açıklıyor Moussa.
O ve meslektaşları, nilotinib alan katılımcılarda daha yüksek seviyelerde dopamin metabolitleri (tipik olarak% 50'den fazla) buldular. Bu, ilaç toksik proteinleri temizlediği için beyinlerinin kendi dopamini daha iyi kullanabildiğini gösterir.
Motor üzerindeki etki, motor olmayan semptomlar
Diğer sonuçlar, nilotinibin plaseboya kıyasla motor olmayan semptomların ilerlemesini yavaşlatabildiğini göstermektedir. Plasebo grubunda çalışma süresi boyunca semptomlar giderek kötüleşti.
Araştırmacılar, motor semptomlar üzerindeki etkilere baktıklarında, tüm grupların dozlarını aldıktan 6 ay sonra iyileştiğini buldular. Bununla birlikte, 12 ve 15 aylık muayenede, 300 mg dozu ve plasebo alanların stabil kaldığı görülürken, 150 mg nilotinib dozu üzerindekiler 15 ayda iyileşti.
Dr. Fernando L. Pagan, baş araştırma araştırmacısı ve çalışmanın ilk yazarıydı. Ayrıca GUMC'de nöroloji profesörü ve Translasyonel Nöroterapötikler Programının tıbbi direktörüdür.
Nilotinib alan katılımcılarda plasebo grubuna kıyasla motor semptomlarda genel iyileşmeler gördüklerini söylüyor. Nilotinib grupları ayrıca deneme sırasında yaşam kalitesi ölçümlerinde daha yüksek puan aldı.
Araştırmacıların, bu sonuçları doğrulamak için daha çeşitli popülasyonlarda daha kapsamlı çalışmalar yapmaları gerektiğini ekliyor.
"Bunlar, nilotinib'in hastalığı stabilize ettiğini öne süren önemli gözlemlerdir - bu, diğer ajanlarda gözlemlemediğimiz, potansiyel bir hastalığı değiştirici etki."
Prof. Fernando L. Pagan
