Bu proteinleri bloke etmek meme kanserini durdurabilir mi?
Bilim adamları, progesteron hormonuna yanıt veren belirli proteinleri bloke etmenin, yüksek riskli genleri taşıyanlarda meme kanserini önleyebileceğini bulmuşlardır.
Proteinler epigenetik proteinler olarak adlandırılır ve progesterona maruz kaldıklarında “meme bezi kök hücre” sayılarının genişlemesine neden olurlar.
Kanada, Toronto'daki Prenses Margaret Kanser Merkezi'nden araştırmacılar, bunu nasıl keşfettiklerini, Hücre Biyolojisi Dergisi.
Bulguları, meme kanseri riski yüksek olanlar için “kemoprevansiyon” geliştirilmesinde ileri bir adımı temsil ediyor.
Princess Margaret Kanser Merkezi'nde kıdemli bir bilim insanı ve Toronto Üniversitesi'nde biyofizik profesörü olan kıdemli yazar Rama Khokha, "Şu anda," diyor, "meme kanseri riski yüksek olan kadınlar için standart bakım önleyici müdahaleler yoktur."
Meme kanseri ve kök hücreler
Meme kanseri, meme dokusundaki anormal hücreler büyüyüp yayıldığında ortaya çıkar. Vakaların çoğu kadınlarda görülse de erkekler de meme dokusuna sahip oldukları için alabilir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde 2018 yılında kadınlarda toplam 330.080 yeni meme kanseri vakası ve erkeklerde yaklaşık 2.550 yeni meme kanseri vakası olması bekleniyor.
Belirli gen mutasyonlarının taşınması, kansere yakalanma riskini artırır. Örneğin, tümör baskılayıcı genler BRCA1 ve BRCA2'deki spesifik mutasyonlar, meme kanseri gelişme riskini büyük ölçüde artırır.
Meme bezi kök hücreleri, lümen ve bazal hücrelere olgunlaşan özelleşmiş progenitör hücrelerdir. Bunlar, memede süt üreten organ olan meme bezini oluşturan iki hücre tipidir.
Menstrüasyon ve hamilelik sırasında, progesteron seviyelerindeki bir artış, bazal ve luminal kök hücrelerde bir artışa neden olur ve bu da meme bezlerinin genişlemesine neden olur.
Epigenetik proteinler, progesterona yanıt olarak kök hücre çoğalmasını tetikleyen temel anahtarlardır.
Bununla birlikte, meme bezi kök hücrelerinin genişlemesi ve progesterona maruz kalma da göğüs kanserine bağlıdır. Meme kanseri için belirli yüksek riskli genleri taşıyan kadınlarda genellikle daha yüksek sayıda meme bezi kök hücresi bulunur.
Progesteron, epigenom değişikliklerine neden olur
Prof. Khokha ve ekibi, çalışmaları için farelerden izole edilen meme bezi hücrelerinin progesterona maruz kalmaya nasıl tepki verdiğini gözlemledi. Hücrelerin proteinlerindeki ve epigenomlarındaki değişikliklere özellikle dikkat ettiler.
Epigenom, hücrede genleri açıp kapatan bir bileşikler koleksiyonudur; esas olarak, DNA'ya kimyasal etiketler ekleyerek hangi genetik talimatların ne zaman uygulanacağını kontrol eder.
Ekip, progesterona maruz kalmanın, meme bezi kök hücrelerinde, özellikle lümen hücrelerini yapanlarda, büyük bir gen değişimini tetiklediğini keşfetti.
Prof. Khokha, bunun onları "bu epigenetik düzenleyici proteinleri inhibe eden ilaçların progesterona yanıt olarak kök ve progenitör hücrelerin çoğalmasını bastırabileceğine" inandırdığını iddia ediyor.
"Kimyasal önleme potansiyeli"
Bilim adamları, birçoğu zaten insan kullanımı için yasal onay almış olan birkaç "epigenetik inhibitörü" test etmeye devam ettiler.
Farelerde yapılan testler, bir dizi epigenetik inhibitörün, meme bezi kök hücrelerinin genişlemesini engelleyebildiğini ve sayılarını azaltabildiğini ortaya çıkardı.
Özellikle bir ilaç, göğüs kanseri geliştirmeye yatkın kemirgenlerde tümör oluşumunu engelledi. Bu, "metiltransferaz enzimlerinin" DNA üzerine etiket yerleştirmesini engelleyen bir bileşik olan desitabin idi.
İlaç, miyelodisplastik sendrom adı verilen bir kan bozukluğunun tedavisi olarak halihazırda onaylanmıştır.
Ekip, farelerden hareketle meme kanseri riski yüksek kadınlardan alınan meme bezi kök hücreleri üzerinde testler yaptı.
Desitabin ve diğer epigenetik inhibitörlerin, yüksek riskli BRCA1 mutasyonları taşıyan bireylerden alınan kök hücreler üzerinde belirgin bir etkiye sahip olduğunu bulmuşlardır.
Desitabin, yüksek riskli BRCA2 mutasyonları olan hastalardan alınan kök hücrelerin çoğalmasını bloke etmede de etkiliydi.
Prof. Khokha, bunun bazı epigenetik moleküllerin meme bezi kök hücreleri üzerindeki etkisinin "fareler ve insanlar arasında korunduğunu" ve insan meme kanseri için kemo-önleme olarak "epigenetik tedaviler" geliştirme potansiyeli olduğunu gösterdiğini söylüyor.
"Kök ve progenitör hücrelerin kanser gelişiminin temelini oluşturduğu giderek daha net hale gelse de, bu hücreleri kemoprevansiyon için hedefleme stratejilerimiz yok."
Prof.Rama Khokha
