Karaciğer sağlığı, Alzheimer riskini nasıl etkiler?
Alzheimer hastalığının gelişmesine neyin sebep olduğunu hâlâ tam olarak bilmiyor olsak da, uzmanlar en belirgin risk faktörlerini belirlemeye çalışmak için çok çalışıyorlar. Yeni araştırma, Alzheimer riski söz konusu olduğunda artık yeni bir oyuncu belirledi: karaciğer.
Bu hafta, Chicago, IL'de düzenlenen yıllık Alzheimer Derneği Uluslararası Konferansı'nda, Philadelphia'daki Pennsylvania Üniversitesi'nde psikiyatri doçenti olan Dr. Mitchel A. Kling liderliğindeki araştırmacılar, son çalışmalarının ilgi çekici bulgularını sundular.
Alzheimer hastalığı riskinin, karaciğerde üretilen bir tür fosfolipid olan düşük plazmalojen seviyeleri ile ilişkili olduğunu gözlemlediler. Beyin hücrelerinin sağlığını korumada önemli roller oynarlar.
Karaciğerden plazmalojenler kan yoluyla beyne ve diğer organlara taşınır. Bu fosfolipidlerin seviyeleri, Dr. Kling tarafından Durham, NC'deki Duke Üniversitesi'ndeki Alzheimer Hastalığı Metabolomik Konsorsiyumu'ndan meslektaşlarla birlikte tasarlanan özel testlerle ölçülebilir.
Araştırmacılar, bilişsel işlevlerle ilgili olarak plazmalojen miktarını belirlemelerine olanak tanıyan, farklı plazmalojenlerin birbirine oranlarını, plazmalojenlerin diğer lipitlere oranlarını ve bu ölçümlerin bir kombinasyonunu değerlendiren üç indis belirlediler.
Spesifik olarak, azalmış plazmalojen seviyelerinin çeşitli derecelerde bilişsel bozukluk geliştirme riskiyle bağlantılı olup olmadığını doğrulamakla ilgilendiler: Alzheimer hastalığı, hafif bilişsel bozukluk (MCI) veya önemli hafıza endişeleri (SMC).
Karaciğerdeki değişiklikler riski etkiler
Dr. Kling ve ekibi, belirli omega-3 yağ asitlerini içerenler de dahil olmak üzere birkaç farklı plazmalojenin düzeylerini değerlendirdi: dokosaheksaenoik asit (DHA) ve eikosapentaenoik asit. Ayrıca bir omega-6 yağ asidinin ve plazmalojenlerle yakından ilişkili bazı plazmalojen olmayan lipitlerin seviyelerini de ölçtüler.
Ölçümler, iki farklı çalışma katılımcısı grubundan toplanan kan bazlı vücut sıvısı örneklerinde alındı.
İlk grup, Alzheimer hastalığı, MCI veya SMC teşhisi konmuş 1.547 kişiden ve aynı zamanda bilişsel olarak normal olduğu doğrulanan birkaç kişiden oluşuyordu. Bu katılımcılar, Alzheimer Hastalığı Nörogörüntüleme Girişimi'ne kaydoldu.
İkinci grup, Alzheimer veya MCI'li veya bilişsel olarak normal kabul edilen 112 kişiden oluşuyordu. Bu son katılımcılar Penn Hafıza Merkezi aracılığıyla işe alındı.
Dr. Kling ve meslektaşları, ölçtükleri endekslerin daha düşük değerlerinin, Alzheimer’ın gelişme riskinin daha yüksek olduğunu ve MCI teşhislerinde de benzer bir ilişki gözlemlendiğini gördüler.
Dahası, bilim adamları, bazı plazmalojenlerin azalmış seviyelerinin, Alzheimer hastalığının ayırt edici özelliği olan yüksek tau proteini seviyeleri ile bağlantılı göründüğünü de fark ettiler.
Dr. Kling, "Bu araştırma, yaşa bağlı bir plazmalojen eksikliğinin, Alzheimer hastalığı riskinin artmasına yol açabileceğini gösteriyor, çünkü karaciğer bunlardan yeterince üretemiyor" diyor.
"Bu araştırma […], karaciğerin zamanla yağ asitlerini parçalamak için daha çok çalışması gerektiğinden, obezite ve diyabet gibi durumlar ile Alzheimer hastalığı arasındaki potansiyel ilişkiyi vurguluyor."
Dr. Mitchel Kling
"Bu, plazmalojenler oluşturan peroksizomların [hücrelerdeki işlevsel öğeler] nihai olarak yok olmasına yol açabilir ve bu da Alzheimer riskini artırabilir."
"Umut verici" bir keşif yolculuğu
Ekip, bu gözlemlerin, Alzheimer hastalarının balık yağı veya tamamlayıcı DHA alan hastaların neden bilişsel işlevde herhangi bir iyileşme göstermediğini de açıklayabileceğini ekliyor.
Bunun nedeni, karaciğerin yağ asitlerini plazmalojenlere entegre edememesi olabilir.
Bir başka ilginç fikir, Alzheimer hastalığında rol oynadığı düşünülen bazı genlerin aynı zamanda lipidlerin taşınmasını ve metabolizmasını da düzenlediği gerçeğidir, bu nedenle araştırmacılar artık bunun lipit üretimi ve beyin sağlığı arasındaki ilişki üzerinde herhangi bir etkisinin olup olmadığını bulmakla ilgileniyorlar.
Dr. Kling, "Bulgularımız, Alzheimer hastalığı için yeni tedavi ve önleme yaklaşımlarının oluşturulması için yenilenmiş bir umut sağlıyor," diye açıklıyor. "İlerlerken, karaciğer ve beyindeki gen ifadesine ek olarak plazmalojenler, diğer lipidler ve biliş arasındaki bağlantıları inceliyoruz."
"Karaciğer, lipidler ve diyetin Alzheimer hastalığı ve nörodejenerasyonla nasıl ilişkili olduğunu keşfetmenin ilk aşamalarındayken, umut vericiydi" diye ekliyor.
