Kanser tedavisi için yeni 'potansiyel hedef' bulundu
Kanser hücrelerinin tümör büyümesi ve yayılması için nasıl bir yol hazırladığına dair bir keşif, onu durduran yeni tedavilere yol açabilir.
Kanser hücrelerinin, eksozom adı verilen küçük sıvı dolu torbalar veya veziküller saldığı bilinmektedir.
Bunlar, doku koşullarını çeşitli şekillerde tümör ilerlemesi için daha uygun hale getiren güçlü proteinler ve diğer moleküllerle doludur.
Moleküller, örneğin kanser hücrelerinin ortamını yeniden şekillendirebilir ve kanser genlerini diğer hücrelere ekleyebilir ve bağışıklık sistemine saldırılara geçmemesi için sinyal gönderebilir.
Bu değişiklikler, tümörlerin büyümesini ve kanserin yakındaki dokuyu istila etmesini ve vücudun diğer bölgelerine yayılmasını kolaylaştırır.
Kanser istilası ve yayılması, metastaz adı verilen karmaşık bir süreçtir ve bu kadar ciddi bir hastalık olmasının temel nedenidir.
Şimdi, Wisconsin-Madison Üniversitesi araştırmacıları, tümörün ilerlemesini ve metastazı teşvik etmek için kanser hücrelerinden eksozomların salınmasını kontrol eden bir protein keşfettiler.
Bulgularını, Hücre Biyolojisi Dergisi.
Protein ekzozom salgılanmasını tetikler
Protein Munc13-4 olarak bilinir ve sıklıkla akciğer, göğüs ve pankreas tümörlerinde bol miktarda bulunur.
Araştırma ekibi, Wisconsin-Madison Üniversitesi'nde biyokimya profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Thomas F.J.Martin'in önderliğinde, pankreas ve akciğer kanseri hücrelerinin daha agresif hale geldikçe, Munc13-4 seviyelerini yükselttiklerini ve daha fazla ekzozom salgıladıklarını gözlemledi.
Munc13-4, kanser hücrelerinde seviyelerinin sıklıkla yükseldiği bilinen kalsiyuma bağlanarak aktive olur.
Araştırmacılar, kalsiyumun agresif meme kanseri hücrelerinde ekzozom sekresyonunu tetiklediğini buldular. Ancak meme kanseri hücrelerinde Munc13-4'ü çıkardıklarında, kalsiyum artık hücrelerin eksozom salgılamasına neden olmadı.
Munc13-4'ü kalsiyuma bağlanamayan bir mutant formla değiştirdiklerinde de durum buydu.
Ekzozom biyolojisi hakkında artan bilgi
Bilim adamları ilk olarak yaklaşık 50 yıl önce eksozomları keşfettiler. Ama onlarca yıldır, tek yaptıklarının hücre atıklarından kurtulmak olduğunu düşündüler.
Ancak, son 10 yılda, yayınlanan çalışmalardaki büyük artışla kanıtlandığı üzere, "ekzozomlara olan ilgi patladı".
Yine de yenilenen ilgiye ve genişlemiş bilgi birikimine rağmen, "ekzozom biyolojisinin temelleri" hakkında hala çok fazla şey bilmiyoruz.
Bildiğimiz bir şey de, eksozomların hücrenin içinde "çok boyutlu cisimler" adı verilen yapılarda oluştuğudur. Bunlar, "plazma zarı" veya hücre duvarı ile kaynaşarak eksozomları serbest bırakır.
Prof. Martin ve meslektaşları, kanser hücrelerinde bu süreci tetikleyen mekanizmanın, Munc13-4'ün Rab11 adlı başka bir proteinle çalışmasını içerdiğini keşfettiler.
Ayrıca meme kanseri hücrelerinde Munc13-4'ün tüketilmesinin, doku ortamını kanser hücresi dispersiyonu ve yayılması için daha elverişli hale getiren bir enzim içeren eksozomların salınımını azalttığını da gösterdiler.
Enzime MT1-MMP denir ve "hücre dışı matrisi" parçalar. Bunun kanserin metastaz yapmasını ve ikincil tümörler oluşturmasını kolaylaştırdığı bilinmektedir.
"Genel olarak, yüksek kalsiyum seviyeleri ile birlikte artan Munc13-4 ekspresyonunun, oldukça agresif kanser hücreleri tarafından artırılmış ekzozom salımına yol açtığını ve Munc13-4'ün terapötik müdahale için potansiyel bir hedef olduğunu düşünüyoruz."
Prof.Thomas F.J.Martin
