Bağışıklık hücrelerinin kanser tümörlerine saldırması için 'yeniden programlanması'
Kanser hücreleri, hem terapötik ajanlar hem de vücudun doğal savunma hattı olan bağışıklık sistemi için tehlikeli hedefler olabilir. Ancak vücudun patojeni ve enkaz yiyicileri olan makrofajların "yeniden bağlanmasına" yönelik yeni bir yaklaşım, kanser immünoterapisine yeni bir destek sağlayabilir.
İmmünoterapi, vücudun kanser tümörlerine karşı kendi bağışıklık tepkisini artırmaya odaklanan bir tedavi türüdür.
Bu tür bir terapi, son birkaç yılda daha popüler hale geldi ve araştırmacılar, kanser hücrelerinin ve özel bağışıklık hücrelerinin birbirleriyle nasıl etkileşime girdiğini daha iyi anlamayı bir öncelik haline getirdi.
Yeni bir çalışmada, Philadelphia'daki Pennsylvania Üniversitesi Abramson Kanser Merkezi'nden bir araştırma ekibi, kanser hücrelerine saldırmak için makrofajların nasıl "uyarılacağını" araştırdı.
Makrofajlar, bağışıklık sisteminin bir parçasını oluşturan ve rolü potansiyel olarak zararlı yabancı parçacıkları “yemek” ve hücresel kalıntıları temizlemek olan beyaz kan hücreleridir.
Araştırmacılar, kanser hücrelerinin normalde kendilerini bu bağışıklık hücrelerine karşı koruduklarını, onlara CD47 adlı bir protein aracılığıyla "beni yeme" olarak tercüme eden bir sinyal göndererek açıklıyorlar.
Mevcut araştırmada - bulguları dergide yer alan Doğa İmmünolojisi - ekip, CD47’nin "beni yeme" sinyalini görmezden gelip kanser tümörlerine saldırmaya başlaması için makrofajları "yeniden bağlamanın" bir yolunu buldu.
Bağışıklık hücrelerini kansere karşı "hazırlamak"
Araştırmacılar, kanser tümörlerinin ilettiği "beni yeme" sinyallerini engellemenin, makrofajların her zaman saldırılarına yol açmadığını açıklıyor.
Bu nedenle, bir fare modeli kullanarak ekip, bu bağışıklık hücrelerini tümörlere saldırmak üzere harekete geçirmek ve "hazırlamak" için bir yöntem test etti.
Çalışmanın kıdemli yazarı Dr. Gregory Beatty, "Makrofajların işe gitmeden önce kullanıma hazır hale getirilmesi gerektiği ortaya çıktı, bu da katı tümörlerin neden tek başına CD47 inhibitörleriyle tedaviye direnebileceğini açıklıyor" diyor.
Araştırmacılar fare modellerinde, makrofajları aktive etmek için bir antitümör, bağışıklık tepkisi uyarıcısı olarak işlev gören bir tür kısa, tek sarmallı, sentetik DNA molekülü olan CpG'yi kullandılar.
Bu müdahalenin ardından araştırmacılar, CpG ile aktive edilmiş makrofajlara sahip farelerin hızlı tümör küçülmesi yaşadığını ve daha uzun hayatta kalma oranlarına sahip olduğunu buldular.
Ekip, ilk CpG aktivasyonunun yanı sıra, makrofajların kanser hücrelerini etkili bir şekilde "yemelerine" izin vermek için CD47 inhibitörü gibi ikincil bir "yardımcıya" ihtiyaç duyacağını umuyordu.
Bununla birlikte, kanser hücreleri yüksek düzeyde CD47 ifade ettiğinde bile, aktive ettikleri makrofajların güçlü "beni yeme" sinyalini "görmezden gelip" tümörlere saldırmaya devam ettiklerini görünce şaşırdılar.
"Metabolizmada bir değişime ihtiyaç var"
Bunun neden olduğunu anlamak için Dr. Beatty ve ekibi, aktivasyondan sonra makrofajların metabolizmasını analiz ettiler. Bu bağışıklık hücrelerinin metabolik aktivitesinin değiştiğini ve makrofajların enerji gereksinimleri için hem glutamine (bir amino asit) hem de glikoza (basit bir şeker) bel bağladıklarını fark ettiler.
Araştırmacılar, makrofajların kanser hücrelerini etkili bir şekilde ele almasına izin veren bu değişim olduğuna inanıyorlar.
Araştırmanın baş yazarı Dr. Jason Mingen Liu, "Kanser, makrofajların yardımı olmadan küçülmez ve makrofajlar, kanser hücrelerini yemek ve tümörleri küçültmek için doğru yakıta ihtiyaç duyar" diyor.
Bunu yapmak için, enerjiyi doğru yöne yönlendirmek için metabolizmada bir değişiklik gerekiyor. Sonuçta makrofajların işlerini yapmamalarını söyleyen sinyalleri geçersiz kılmasına izin veren metabolizmadır. "
Dr. Jason Mingen Liu
Drs Beatty, Mingen Liu ve ekibi, araştırmacıların artık makrofajlar ve metabolizmaları hakkında daha fazla çalışma yapmaları gerektiğini öne sürüyor. Örneğin diyabet ve kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde tıbbın kullandığı çok sayıda ilacın bu hücrelerin metabolik aktivitesini etkileyebileceğini açıklıyorlar. Ancak, bu etkileşimlerin kanser immünoterapisinin sonuçlarını nasıl etkileyebileceği belirsizliğini koruyor.
