Şizofreni: En büyük genetik çalışma yeni bakış açıları sunuyor
Türünün en büyüğü olan yeni bir çalışma, şizofreninin genetik temellerine dair daha fazla kanıt buldu. Bulgular sonuçta yeni ilaçların geliştirilmesine yol açabilir.
Yeni çalışma dergide yer alıyor Doğa Nörobilim.
Birleşik Krallık'taki Cardiff Üniversitesi'nde Tıbbi Araştırma Konseyi (MRC) Nöropsikiyatrik Genetik ve Genomik Merkezi'nde araştırma görevlisi olan Elliott Rees, makalenin ilk yazarıdır.
Rees ve meslektaşlarının açıkladığı gibi, hem yaygın hem de nadir riskli genetik varyantlar şizofreninin başlangıcına katkıda bulunur.
Bununla birlikte, bilim adamları, mevcut genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında bu varyantların veya alellerin (yaygın veya nadir) birkaçını keşfettiler.
Bu nedenle, araştırmacılar şizofrenide yer alan daha nadir genetik varyantları keşfetmeye başladılar.
Ekip, bu amacı göz önünde bulundurarak, 613 şizofreni genetik üçlüsünde büyük DNA parçalarının hızlı bir şekilde sıralanmasına izin veren son teknoloji bir teknik olan ekzom dizilimi gerçekleştirdi. Genetik üçlü, iki ebeveyn ve bir çocuk anlamına gelir.
Ekip, bu üçlü örneklemdeki de novo varyantlara baktı - başka bir deyişle, yavruların iki ebeveynin genlerinden ortaya çıkan yeni genetik varyasyonlarına baktılar.
Daha sonra, araştırmacılar bu verileri 2.831 genetik üçlüden (Rees ve meslektaşlarının önceki araştırmada analiz ettiği 617 dahil) mevcut bilgilerle birleştirerek toplamda 3.444 üçlü elde etti.
Yazarlara göre bu, "şizofrenide kodlamanın [de novo varyantlarının] bugüne kadarki en büyük analizini" sağladı.
Dahası, bilim adamları şizofreni, otizm spektrum bozukluğu (ASD) ve nörogelişimsel bozukluklar arasında örtüşen yüksek riskli genlere odaklandılar.
Yeni tedavilere bir adım daha yakın
Ekip, SLC6A1 adlı bir genin beklenenden çok daha yüksek de novo mutasyon oranlarına sahip olduğunu buldu.
Mutasyona uğramış genler, şizofreni hastası 3.000 kişiden yalnızca 3'ünde bunlara sahip olduğu için nadirdi.
Bununla birlikte, bulgular, mutasyonların ne kadar yaygın olduğundan değil, merkezi sinir sisteminin anahtarı olan önemli bir kimyasal nörotransmiter olan GABA'yı etkiledikleri için önemlidir.
Bulgular, GABAerjik nöronal sinyallemedeki bozulmaların şizofreni için genetik riske dahil olduğunu öne süren önceki araştırmayı güçlendirdi.
Rees, "Bu çalışma, yeni ve daha etkili tedavilerin geliştirilmesine yol açacağını umduğumuz bu durumun biyolojik nedenlerine dair anlayışımızı artırıyor - çünkü ilgili anahtar genlerin belirlenmesi, yeni ilaçların geliştirilmesi için moleküler hedefler sağlıyor," diye açıklıyor Rees.
"Yeni tedaviler geliştirmek yıllar alabilir, ancak bu bizi potansiyel olarak bir adım daha yaklaştırır" diye ekliyor.
Ekibin bulduğu mutasyonlar, genetik riski önemli ölçüde artırıyor gibi görünüyor, bu da sonuçların ve bunlardan kaynaklanabilecek terapötik müdahalelerin etkisini artırıyor.
MRC Merkezi'nin eski direktörü olan ortak yazar profesör Sir Michael Owen da bulgular hakkında yorum yapıyor.
“Şizofrenide ilk kez belirli bir gen olan SLC6A1'i dahil etmenin yanı sıra, bulgularımız beyin gelişiminde önemli olan genlerdeki yeni mutasyonların bazı durumlarda önemli bir faktör olabileceğini ve bu mutasyonların da artabileceğini öne sürüyor. otizm ve gelişimsel gecikme gibi diğer bozuklukların riski. "
"Mutasyonların beyin fonksiyonunu nasıl etkilediğini anlamanın yanı sıra, hangi faktörlerin etkilerini değiştirdiğini anlamak önemli olacak çünkü bunlar yeni tedaviler için olası hedefler olabilir."
Küresel olarak şizofreni, nüfusun yaklaşık% 1'ini etkiler ve engelliliğin en önde gelen 15 nedeni arasındadır.
Amerika Birleşik Devletleri'nde tahminler, yaklaşık 1,5 milyon insanın bu durumla yaşadığını gösteriyor.
