Bazı kanser tedavileri kardiyovasküler hastalıkları önleyebilir
California Üniversitesi San Diego Tıp Fakültesi'nden yapılan yeni araştırmaya göre, mevcut kanser ilaçları vasküler inflamasyon tedavisi olarak yeniden kullanılabilir.
Bulgularını şurada yayınlamak Hücre Raporlarıyazarlar, G-protein bağlı reseptörlerin (GPCR'ler) hücresel "atık imha sistemleri" kullanarak iltihaplanmayı etkilemek için hücreler içinde nasıl çalıştığına dair yeni içgörüler açıklıyor.
Vasküler iltihaplanma (kan damarlarının iltihabı), aterosklerozun erken evrelerinde önemli bir katkıda bulunan faktördür, bu hastalık atardamarların içinde plak birikir ve kalp krizi, felç ve hatta ölüme bile yol açabilir.
Kardiyovasküler hastalık, dünya çapında önde gelen ölüm nedenidir, bu nedenle, kardiyovasküler hastalığı veya vasküler inflamasyon gibi nedenlerini ele alan tedaviler için potansiyel hedeflerin belirlenmesi bir önceliktir.
GPCR işlevleri "tam olarak anlaşılmadı"
GPCR'ler, hücrelerin dış ortamlarına tepkilerine aracılık ettikleri tüm hücrelerin zarlarına gömülüdür. GPCR'ler, bir besin veya başka bir molekül onlara bağlandığında şekil değiştirir.
Bu şekil değişikliğinin bir kısmı, hücre içinde, zarın iç tarafındaki GPCR'ye kenetlenen ve bir dizi moleküler değişikliği başlatan bir G-proteinini içerir.
Bilim adamları, GPCR'lerin koku, görme, tat, alerjik tepkiler, kan basıncı ve kalp atış hızı gibi birçok biyolojik işlevi sürdürmede önemli olduğunu biliyorlar.
Ayrıca, GPCR'ler arızalandığında bir dizi hastalığa katkıda bulunabileceklerini de biliyorlar. Bununla birlikte, GPCR'lerin temel işlevlerinin çoğu hala tam olarak anlaşılmamıştır.
GPCR'ler iltihabı nasıl etkiler?
Bu son çalışmadan araştırma ekibi, ubikitinasyon adı verilen bir sürecin kan damarlarını hizalayan hücrelerdeki GPCR işlevlerini nasıl etkilediğini araştırdı.
Ubiquitinasyon, proteinlerin enzimler tarafından ubikitin adı verilen moleküllerle etiketlendiği ve hücrenin bu proteinin atılabileceğini bilmesini sağlayan bir tür bayrak görevi gördüğü zamandır.
Bununla birlikte ekip, bu hücrelerde GPCR'nin, her yerde bulunmayı başlatan E3 ligaz enzimini aktive ettiğini ve bunun da p38 adı verilen iltihaplanmayı teşvik eden bir proteini aktive ettiğini keşfetti. Bu, olağan her yerde bulunma sürecinden belirgin şekilde farklı bir mekanizmadır.
Kıdemli yazar JoAnn Trejo, "GPCR'lerin ve iltihaplanmanın, daha önce yalnızca proteinleri yok etmek için işaretlediği düşünülen bir süreç olan her yerde bulunmasından etkilendiğini keşfetmekten şaşırdık," diye açıklıyor. "Bunun yerine, hem GPCR işlevi hem de her yerde bulunma konusunda yeni içgörüler ortaya çıkardık."
Trejo'ya göre, bu, E3 ligazlarının vasküler inflamasyonda rol oynadığı ilk kez tespit edildi ve bu durum, bu durum için tedaviler geliştirmede onu geçerli bir hedef haline getirdi.
İyi haber şu ki, şu anda kanser tedavisi olarak kullanılan birkaç ilaç, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından zaten onaylanmış durumda; bu tür ilaçlar bu E3 ubikuitin ligazlarını inhibe eder ve araştırmacılar şu anda klinik deneylerde daha fazla çalışmaktadır. Bu nedenle, bu ilaçları damar iltihabını tedavi etmek için kullanmak da mümkün olabilir.
Ancak Trejo, "alanın gerçekten emekleme döneminde olduğu" ve "onaylanan veya klinik deneylerdeki E3 hedefli ilaçların sayısının oldukça az olduğu" konusunda uyarıyor. Bu, vücuttaki 600 ila 700 arasında olduğu düşünülen ve çeşitli biyolojik işlevlerle ilişkili olan çok sayıda farklı E3 ligazıyla daha da karmaşıklaşır.
Damar iltihabı, ateroskleroza bilinen bir katkı olsa da, Tıbbi Haberler Bugün Son zamanlarda, iltihaplanmanın, durumun daha gelişmiş vakalarında kalp krizi ve felci uzak tutmaya yardımcı olabileceğini bulan bir çalışmada bildirildi.
