Artrit ağrı kesici ile kalp kapakçığına bağlar
Son zamanlarda yapılan bir araştırma, artritli kişilerin ağrı ve iltihabı hafifletmek için kullandıkları yaygın bir reçeteli ilacı kalp kapakçığı sorununa bağladı.
Celecoxib jenerik ismine ve Celebrex markasına sahip olan ilaç, COX-2 inhibitörleri olarak bilinen nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) kategorisine aittir.
Binlerce elektronik tıbbi kaydı analiz ettikten sonra, TN, Nashville'deki Vanderbilt Üniversitesi'ndeki bilim adamları, selekoksibin özel olarak kullanılması ile aort darlığına sahip olma şansı arasında bir bağlantı buldular.
Aort darlığı, kalpteki aort kapağını daraltan ve içinden kan akışını kısıtlayan bir durumdur. Genellikle yaşlanma sırasında oluşan yara izi ve kireçlenmeden veya kalsiyum birikmesinden kaynaklanır.
Laboratuar testlerinde, araştırmacılar ayrıca aort kapak hücrelerini selekoksib ile tedavi etmenin hücrelerin kireçlenmesini artırdığını buldular.
Bu bulgular şimdi yayınlandı JACC: Temelden Çeviri Bilimi, bir 2016 ile çelişiyor gibi görünüyor NEJM selekoksibin kalp için daha eski NSAID naproksen ve ibuprofen'den daha riskli olmadığını bildiren bir çalışma.
Ancak yazarlar, önceki çalışmanın “akut, nispeten kısa vadeli ve trombotik olaylara” odaklandığını ve daha uzun süren kapak hastalığı ile ilgili sonuçları incelemediğini belirtmişlerdir.
Biyomedikal Mühendisliği Bölümü'nde araştırma üzerinde çalışan ilk yazar Meghan A. Bowler, "Bu çalışmada, selekoksib kullanımına uzun vadeli bir bakış açısı ekliyoruz" diyor.
Aort darlığı ve yaşlanma
Aort darlığı, aort ile kalbin sol ventrikülü arasında kalan kapakçığın sertleşmesidir. Sertleşme, kanın kalpten aorta daha kolay geçmesine ve buradan vücudun geri kalanına akmasına neden olur.
Bazı kişilerde doğum kusuru nedeniyle aort darlığı görülürken, en yaygın neden yaşlanma sırasında kalsiyum birikimi ve yara izidir.
Yazarlar, çalışma makalelerinde, Amerika Birleşik Devletleri'nde 65 yaşın üzerindeki 4 kişiden 1'inden fazlasının kalsiyum birikmesinden gelişen aort darlığı tipine sahip olduğunu belirtiyorlar.
Hastalık ilerleyicidir ve uygun ilaçların bulunmaması nedeniyle tek etkili tedavi kapağın cerrahi olarak değiştirilmesidir.
Araştırmacıları, aort darlığı tedavisi olarak zaten onaylanmış selekoksibi araştırmaya iten etkili ilaçların yokluğuyla ilgili endişelerdi.
Selekoksib kireçlenmeyi artırdı
Selekoksib'i seçtiler çünkü önceki çalışmalar, kalsifik aort kapak hastalığında aktif olan kaderin-11 adlı bir proteine karşı etkili olabileceğini öne sürmüştü. Bu çalışmalar, selekoksibin proteine bağlandığını gösterdi.
Bununla birlikte, selekoksibin kapak hücreleri üzerindeki etkisini test ettiklerinde, araştırmacılar bunun tam tersi bir sonuca sahip olduğunu buldular; kireçlenmeyi ve doku sertleşmesinin diğer belirteçlerini artırdığı görülmüştür.
"Beklenmedik bir şekilde," diyorlar, "selekoksib tedavisi in vitro olarak miyofibroblast aktivasyonunun ve kalsifik nodül oluşumunun ayırt edici özelliklerine yol açtı."
Laboratuvar sonucunu belirledikten sonra, araştırmacılar daha sonra klinik kanıtları aradılar. Kalp kapak hastalığı teşhisi ile selekoksib, ibuprofen ve naproksen kullanımı arasındaki bağlantılar için 8.600 uzun vadeli elektronik tıbbi kaydı analiz ettiler.
Analiz, selekoksib almanın aort darlığı geliştirme olasılığının yüzde 20 artmasına bağlı olduğunu ortaya koydu. Aort darlığı ile ibuprofen veya naproksen arasında hiçbir bağlantı bulamadı.
Yazarlar, "Genel olarak, bu veriler selekoksib kullanımının [kalsifik aort kapak hastalığı] gelişimi ile ilişkili olduğunu öne sürüyor."
Dimetil selekoksib daha güvenli olabilirdi
Araştırmanın sınırlamaları üzerine yapılan bir tartışmada, bilim adamları laboratuvar testlerinde domuzlardan kalp kapakçıkları kullandıklarını vurguladılar.
Bu standart bir uygulamadır çünkü domuz kalp kapakçıkları, sonuçları etkileyebilecek sağlık koşullarına sahip donörlerden gelen insan kalp hücrelerinden daha sağlıklı olma eğilimindedir.
Daha ileri çalışmaların şimdi bu bulguları insanlarda veya çeşitli fare kalp kapakçık modellerinde doğrulamaya çalışması gerektiğini öne sürüyorlar.
Araştırmacılar ayrıca inaktif bir selekoksib formu olan dimetil selekoksib'i de test ettiler. Bu ilacın aort darlığı olan insanlar için selekoksibden daha güvenli bir seçenek olabileceğini buldular ve araştırmaya devam etmek niyetindeler.
“Aort kapağındaki kireçlenme uzun yıllar alabilir. Dolayısıyla, riskiniz daha yüksekse, farklı bir [ağrı kesici] veya romatoid artrit tedavisi almayı düşünebilirsiniz. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
