Alzheimer ile 'tuzak reseptörleri' ile mücadele
Bir gün bağışıklık sistemini kontrol altına almak ve onu Alzheimer hastalığıyla mücadele etmeye zorlamak mümkün olabilir. Yakın zamanda yapılan bir araştırma, bizi bunu gerçeğe dönüştürmeye bir adım daha yaklaştırıyor.
Alzheimer hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 5,7 milyon kişiyi etkileyen nörodejeneratif bir durumdur.
65 yaşın üzerindeki her 10 kişiden yaklaşık 1'inde Alzheimer hastalığı var. Endişe verici yaygınlığına rağmen, hala bir tedavisi ve ilerlemesini yavaşlatmanın bir yolu yoktur.
Alzheimer'ın arkasındaki kesin mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır, ancak beta-amiloid adı verilen bir proteinin toksik birikiminin önemli olduğu bilinmektedir. Amiloid plaklarının seviyeleri arttıkça sinir hücreleri ölmeye başlar.
Yıllar geçtikçe, bağışıklık sisteminin bu yıkıcı durumda rol oynadığı giderek daha net hale geldi. Ancak karmaşık ve iki ucu keskin bir ilişkidir.
Örneğin bağışıklık sistemi, toksik proteini temizleyerek Alzheimer’ın ilerlemesini yavaşlatma potansiyeline sahiptir; Öte yandan, bağışıklık hücreleri amiloid plaklarına tepki verebilir ve uzun vadede beyin dokusunda daha fazla hasara neden olan bir enflamatuar yanıtı tetikleyebilir.
Mikroglia'nın önemi
Önemli görünen bir tür bağışıklık hücresi, beynin ilk savunma hattını oluşturan bir tür makrofaj olan mikrogliadır. Bu hücreler, beyni birikintilerden, toksinlerden ve patojenlerden temizlemekten sorumludur.
Alzheimer hastalığında ise mikroglia görevlerini yerine getirmez. Beyindeki amiloid plaklarının birikmesinden en azından kısmen bu hücrelerin işlev bozukluğu sorumlu olabilir.
Alzheimer hastalığı ve bağışıklık tepkisine ilişkin en son araştırma, Gainesville'deki Florida Üniversitesi'nden geldi. Paramita Chakrabarty, Ph.D. ve Dr. Todd E. Golde liderliğindeki bilim adamları, özellikle toll-like reseptörler (TLR'ler) adı verilen bir protein ailesiyle ilgileniyorlardı.
TLR'ler, bağışıklık hücrelerinin yüzeyine oturur; Kırık hücrelerden veya istilacı patojenlerden gelen molekülleri tespit ederler ve bir bağışıklık saldırısını tetiklerler.
Araştırmacılar, Alzheimer hastalığı olan bireylerin beyinlerinde önemli ölçüde daha fazla TLR olduğunu buldular. Bu, ağırlıklı olarak artan mikroglia sayısından kaynaklanıyordu.
Araştırmacılar, bazı TLR'leri mikroglia yüzeyinden ayırırlarsa, amiloid plak oluşumunu azaltarak "tuzak reseptörleri" olarak hareket edebileceklerini varsaydılar.
Serbest yüzen TLR'ler, bir araya toplanma şansı bulamadan beta-amiloidleri emeceğinden, proteinlerin toplanmasından kaçınılacaktır. Bu aynı zamanda hatalı proteinlerin mikroglia'ya bağlanmasını ve hasar veren iltihaplanmayı tetiklemesini de önleyebilir.
Ekibin tahmin ettiği gibi, bu yaklaşımı TLR5 adlı bir TLR alt tipine uygulamak, Alzheimer'ın fare modelinde amiloid plak oluşumunu önledi ve hatta belki de tersine çevirdi.
Alzheimer'ın araştırmasında paradigma değişimi
Çalışma yazarlarının yazdığı gibi, bu yaklaşım Alzheimer ve bağışıklık sistemi çalışmalarında bir "paradigma değişikliğine" işaret ediyor; Amiloid plaklarını hedeflemek için "yüksek düzeyde tasarlanmış" antikorları sunmak yerine, doğal olarak mevcut olan bir proteini kullanan bir tuzak yaklaşımı kullanırlar.
Yazarlar, bunun sonunda Alzheimer hastalığını tedavi etmek için nispeten güvenli bir yol sağlayacağını umuyorlar. Bulguları yakın zamanda Deneysel Tıp Dergisi.
Sonuçlar heyecan verici, ancak Chakrabarty, "Bu fare modeli, Alzheimer tipi amiloid plak birikimi için birincil model olarak iyi tanınmaktadır, ancak tüm Alzheimer'ın nörodejeneratif kademesini özetlememektedir."
"Bu nedenle, çözünür TLR5'in bağışıklık aktivasyonunu ve ilgili nörotoksik yolakları azaltmadaki potansiyeli, Alzheimer hastalığının birçok modelinde daha fazla araştırılmalıdır."
"Beta-amiloid ile doğrudan etkileşime girerek ve farelerde beta-amiloid seviyelerini zayıflatarak, çözünür TLR5 tuzak reseptörü, Alzheimer hastalığı için yeni ve potansiyel olarak güvenli bir immünomodülatör ajan sınıfını temsil ediyor."
Dr. Todd E. Golde
İnsanları tedavi etmek için bu tekniği kullanmak hala yolun aşağısında, ancak yeni bulgular umut veriyor. Alzheimer’ın ABD nüfusu üzerindeki yükü çok önemli olduğundan, hastalığa yönelik araştırmalar son derece hızlı ilerliyor.
Hiç şüphe yok ki bu yeni hareket tarzı hızla genişletilecektir.
