Alzheimer hastalığına ne sebep olur? Toksik amiloid değil, yeni çalışma öneriyor
Pek çok araştırmacı, beyindeki toksik beta-amiloid birikiminin Alzheimer hastalığına neden olduğunu iddia etti. Bununla birlikte, yeni bir çalışma bu sırayla çelişen bazı kanıtlar sunmaktadır.
Alzheimer hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde 5.5 milyondan fazla kişiyi ve dünya çapında milyonlarca insanı etkilemektedir.
Yine de araştırmacılar, hafıza bozukluğu ve diğer birçok bilişsel problem ile karakterize edilen bu durumun neden ilk başta ortaya çıktığını hala bilmiyorlar. Ve nedenini tam olarak anlayana kadar, müfettişler bir tedavi bulamayacaklar.
Şimdiye kadar, uzmanlar arasında yaygın olan hipotez, beyinde potansiyel olarak toksik bir proteinin (beta-amiloid) aşırı birikiminin Alzheimer hastalığına neden olduğuydu.
Araştırmacılar, beta-amiloid plaklarının beyin hücreleri arasındaki iletişimi bozarak potansiyel olarak bilişsel işlev sorunlarına yol açtığını iddia ettiler.
Kaliforniya Üniversitesi San Diego Tıp Fakültesi ve Veterans Affairs San Diego Sağlık Sisteminden yeni bir çalışma, beta-amiloid birikiminin Alzheimer ile ilişkileri olsa da aslında duruma neden olmayabileceğini öne sürüyor.
Dergide görünen bir çalışma makalesinde Nöroloji, araştırmacılar onları bu sonuca ulaştıran şeyi açıklıyor.
Kıdemli yazar Prof. Mark Bondi, "Bilim topluluğu uzun zamandır amiloidin Alzheimer hastalığı ile ilişkili nörodejenerasyonu ve bilişsel bozukluğu tetiklediğini düşünüyor" diyor.
“Laboratuvarımızdaki diğer çalışmalara ek olarak bu bulguların, bunun herkes için geçerli olmadığını ve hassas nöropsikolojik ölçüm stratejilerinin, hastalık sürecinde daha önce mümkün olandan çok daha erken bir zamanda incelikli bilişsel değişiklikleri yakaladığını gösterdiğini belirtiyor. "
Önce ne gelir?
Araştırmacılar, araştırmalarında farklı bilişsel sağlık düzeylerine sahip toplam 747 katılımcıyla çalıştı. Tüm çalışma katılımcıları, nöropsikolojik değerlendirmelerin yanı sıra PET ve MRI beyin taramalarından geçmeyi kabul etti.
Katılımcıların 305'i bilişsel olarak sağlıklıydı, 289'unda hafif bilişsel bozukluk vardı ve 153'ü araştırmacıların "nesnel olarak tanımlanmış ince bilişsel zorluklar (Obj-SCD)" olarak adlandırdıkları şeyin işaretlerini sergiledi.
Uzmanlar, hafif bilişsel bozukluğu, normal olarak yaşla karşılaşılandan daha şiddetli, ancak henüz bir demans teşhisi için yeterince şiddetli olmayan bir bilişsel bozukluk durumu olarak tanımlıyor.
Bununla birlikte, hafif bilişsel bozukluk, önemli sayıda insanda demansa dönüşür.
Ama Obj-SCD nedir? Araştırmacılar makalelerinde, onları "genel nöropsikolojik profil normal aralıkta olmasına rağmen bazı hassas bilişsel görevlerdeki zorluklar veya verimsizlikler" olarak tanımlıyorlar.
Yani, beyin veya psikolojik sorunların herhangi bir görünür belirtisinin yokluğunda ortaya çıkan deneyimli, ince bilişsel işleyiş sorunlarının bir ölçüsüdür. Bir kişinin Obj-SCD yaşayıp yaşamadığını bulmak için araştırmacılar, diğer faktörlerin yanı sıra, o kişinin yeni bilgileri ne kadar verimli bir şekilde öğrenip saklayabileceğini değerlendirir.
Önceki araştırmalar, Obj-SCD'li bireylerin hafif bilişsel bozukluk ve bunama türleri açısından daha yüksek bir risk altında olduğunu ileri sürdü.
Bu çalışmada, Prof. Bondi ve ekip, beta-amiloidin, Obj-SCD'li katılımcılarda bilişsel olarak sağlıklı kabul edilenlere kıyasla daha hızlı bir oranda oluştuğunu buldu. Dahası, Obj-SCD'li insanların beyin taramaları, bu bireylerin entorhinal korteks adı verilen bir bölgede beyin maddesinde incelme yaşadıklarını gösterdi.
Geçmiş araştırmalar, Alzheimer hastalığı olan kişilerde entorinal korteksin hacminin azaldığını göstermiştir. Bu önemlidir çünkü bu beyin bölgesi hafıza ve mekansal yönelimde rol oynar.
Araştırmacılar ayrıca, hafif bilişsel bozukluğu olan kişilerin, çalışmanın başlangıcında beyinlerinde daha yüksek miktarda beta-amiloid varken, bu proteinin bu katılımcılarda bilişsel olarak sağlıklı bireylerde olduğundan daha hızlı oluşmadığını buldular.
Fakat mevcut bulgular neden Alzheimer’ın gelişimi hakkındaki onlarca yıllık bir hipotezle potansiyel olarak çelişiyor? Prof.Bondi açıklıyor:
“Bu çalışma […], önemli seviyelerde amiloid birikmeden önce bilişsel değişikliklerin meydana gelebileceğini öne sürüyor. İnsanların yaşamlarını etkileyen düşünme ve hafıza güçlükleriyle daha yüksek oranda ilişkili olan tau gibi amiloid dışındaki patolojilerin tedavi hedeflerine odaklanmamız gerekebilir gibi görünüyor. "
İlk yazar, "Alzheimer hastalığının biyobelirteçlerinin ortaya çıkışı araştırmada ve hastalığın nasıl ilerlediğine dair anlayışımızda devrim yaratsa da, bu biyobelirteçlerin çoğu oldukça pahalı olmaya, klinik kullanım için erişilemez olmaya devam ediyor veya belirli tıbbi rahatsızlıkları olanlar için mevcut değil," diye ekliyor ilk yazar. Kelsey Thomas, Ph.D.
Yeni çalışmanın bulguları, araştırma yaklaşımını Obj-SCD'yi değerlendirenler gibi Alzheimer'ın daha ince belirteçlerine yeniden odaklanarak değiştirmeye yardımcı olabilir.
Thomas, "Nöropsikolojik önlemler kullanarak [Alzheimer hastalığına] ilerleme riski taşıyan bireyleri belirleme yöntemi, aksi takdirde daha pahalı veya invaziv taramaya uygun olmayabilecek kişilerde erken teşhisi geliştirme potansiyeline sahiptir" diyor.
