Otizm prognozu: Ebeveyn genleri 'inanılmaz derecede yararlı'
Bir ana risk geni, bir kişiyi otizme veya başka bir nörogelişimsel bozukluğa duyarlı hale getirebilirken, onu geliştirip geliştirmeyeceğine ve ne kadar şiddetli olduğuna karar veren, DNA'larındaki ilişkili değişikliklerin bütünüdür.
Bu, araştırmacıların ebeveynleri ve kardeşleri ile birlikte bilinen risk genlerine sahip yüzlerce insanın gelişimsel, bilişsel ve genom dizileme verilerini analiz ettikten sonra ulaştıkları sonuçtu.
Bulgularının, "birincil mutasyon" olarak da bilinen aynı risk genini taşıyan iki kişinin neden ilişkili nörogelişimsel bozukluğun çok farklı semptomlarına sahip olabileceğini açıkladığını öne sürüyorlar.
Örneğin, University Park'taki Pennsylvania Eyalet Üniversitesi'nde biyokimya ve moleküler biyoloji profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Santhosh Girirajan, "bir ebeveyn ve çocuk aynı birincil mutasyona sahipse, ancak yalnızca çocuk hastalığı geliştirdiğinde" diyor.
Otizm gibi bir bozukluğu teşhis ederken, nedeni bulmaya odaklanmanın "tek birincil mutasyonu" tanımlama eğiliminde olduğunu açıklıyor.
Bununla birlikte, bu yaklaşım, aynı birincil mutasyona sahip birçok insanın neden çok farklı semptomlara sahip olabileceğini açıklamıyor.
"Genetik sıralama araçları, bir kişinin genomundaki çok sayıda mutasyonu ortaya çıkarabilir" diye belirtiyor.
Araştırmacılar artık bulgularını dergide yayınladılar. Tıpta Genetik.
Otizm ve DEHB
Nörogelişimsel bozukluklar, hareketi, dili, sosyal becerileri, iletişimi ve duyguları etkileyen “yaygın ve yaygın” durumlardır.
Tipik örnekler arasında otizm - veya daha doğrusu otizm spektrum bozukluğu (ASD) - ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) yer alır.
Bu tür bozukluklar, beynin erken büyümesine ve gelişmesine kadar izlenebilir. Ancak kesin nedenleri bilinmemektedir. Genetik, çevresel ve biyolojik faktörlerin dahil olduğu düşünülmektedir.
OSB'li insanlar, iletişim kurma ve etkileşimde bulunmanın yanı sıra duyguları anlama ve ifade etme konusunda zorluklarla karşılaşırlar.
Genellikle başkalarına farklı tepki verir, öğrenir ve farklı ilgi gösterirler ve ayrıca belirli davranışları tekrarlayabilirler ve aynı günlük rutinlere sahip olmayı tercih edebilirler. Belirtiler genellikle yaşamın erken dönemlerinde başlar ve yetişkinlik döneminde devam eder.
OSB'li bazı insanlar kendi başlarına iyi idare edebilirken, diğerleri günlük yaşamda çok fazla desteğe ihtiyaç duyabilir.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), Amerika Birleşik Devletleri'nde 59 çocuktan 1'inde OSB'ye sahip olduğunu ve erkeklerin bu hastalığa yakalanma olasılığının kızlara göre yaklaşık dört kat daha fazla olduğunu tahmin ediyor.
DEHB, çocuklarda "en yaygın" nörogelişimsel bozukluklardan biridir. Genellikle çocuklukta teşhis edilir ve genellikle yetişkinliğe kadar devam eder.
Çocukların "aşırı aktif" olmasına neden olmanın yanı sıra, DEHB, sonuçları düşünmeden dikkat etme ve dürtüsel davranışları kontrol etme yeteneklerini bozabilir.
Ulusal bir anket, 2016'da ABD'de şimdiye kadar DEHB teşhisi konmuş yaklaşık 6,1 milyon çocuk olduğunu ortaya koydu; bu rakam ABD nüfusunda 2–17 yaşları arasındaki tüm insanların yaklaşık 10'da 1'ini temsil etmektedir.
Hastalıkla ilişkili mutasyonlar
Girirajan ve meslektaşları, nörogelişimsel bozukluklarla bağlantılı olduğu bilinen iki "hastalıkla ilişkili mutasyondan" birine sahip olan bireyleri inceledi.
Mutasyonlar, 16. kromozom üzerindeki genetik materyalin eksik kısımlarıdır. Bir mutasyona 16p11.2, diğerine 16p12.1 adı verilir. Bunların her ikisi de "gelişimsel gecikmeleri olan çocuklar için küresel bir ekranda" yer alıyor.
Girirajan, 16p12.1 taşıyan çocukların yüzde 95'inde mutasyonun bir ebeveynden geçtiğini açıklıyor. Bu, "ebeveyn ile çocuk arasındaki klinik özelliklerdeki herhangi bir farklılığın genetik arka planda sahip olduklarından kaynaklandığı" anlamına gelir.
Analizleri, ilişkili bozukluğun klinik belirtilerini de gösteren birincil mutasyonlardan herhangi birine sahip kişilerin, aynı zamanda "taşıyıcı aile üyeleri" olan ebeveynlere veya kardeşlere göre "genetik arka planda önemli ölçüde daha fazla mutasyona" sahip olduğunu buldu.
Araştırmacılar ayrıca, mutasyonların sayısı ile ilişkili bozukluğun belirli ayırt edici özellikleri arasında bir bağlantı olduğunu ortaya çıkardı, örneğin 16p11.2 delesyonu durumunda kafa boyutu, ki bu “bilişsel gelişimin bir özelliği”.
Girirajan, "Ne kadar çok mutasyona sahip olursanız, potansiyel olarak klinik özellikler üretebilecek daha farklı kombinasyon türlerine sahip olursunuz" diye belirtiyor Girirajan.
Birincil mutasyon muhtemelen yalnızca bir ebeveyn tarafından aktarılırken, bir bireyin genetik geçmişindeki değişikliklerin çoğunun her iki ebeveynden geldiğini açıklamaya devam ediyor; ancak "çocuk, her iki ebeveynin de bireysel olarak sahip olduklarından daha fazlasına sahip olur."
Aile geçmişinin önemi
Hatta birincil mutasyonu geçirmeyen ebeveyn, hastalığın gelişimine ve özelliklerine katkıda bulunan - bireyin genetik geçmişinde sonuçlanan - mutasyonların çoğunu geçiren ebeveyn olabilir.
Girirajan, "Bu bize aile öyküsü, ebeveynlerin genetik profili hakkında bilgi almanın tanı koymaya çalışırken inanılmaz derecede yararlı olduğunu söylüyor" diye ısrar ediyor.
O ve meslektaşları, birincil mutasyonun, bireyi belirli bir bozukluğa duyarlı olmaya hazırlayan şey olduğunu ve genetik arka planın, hastalık gelişiminin seyrini ve klinik olarak nasıl ortaya çıktığını belirlediğini öne sürüyorlar.
Aynı zamanda basit bir açma veya kapama işleminden daha karmaşık bir durum olabilir. Örneğin, bir tür birincil mutasyon, bir kişiyi daha az hassas hale getirirken, bir başkası da diğerini hastalığı geliştirmeye daha duyarlı hale getirebilir.
Bu durumda, birinci birey, birincil mutasyonu onları daha hassas hale getirecek olan ikinci bireyinki kadar şiddetli semptomlar üretmek için genetik geçmişinde çok daha fazla mutasyona ihtiyaç duyacaktır.
Daha zamanında, doğru tahminler
Bu şekilde, birincil mutasyon birkaç nesil boyunca aktarılabilir, ancak bir çocuk genetik arka planında da birçok mutasyonu miras alana kadar semptomlar hafif kalır.
Araştırmacılar şimdi çalışmalarını genomun kodlamayan alanlarına genişletmeyi planlıyor. Şimdiye kadar, sadece proteinleri kodlayan küçük yüzdeye odaklandılar.
Bir gün, bulgularının klinisyenlerin hastalarına daha iyi bilgi vermesine ve rehabilitasyonun daha erken etki göstermesi için zamanında daha doğru prognozlara ulaşmasına yardımcı olacağını umuyorlar.
Girirajan, bu, örneğin, "bir hastanın, gelişimsel gecikme olmadan önce konuşma terapisine veya fiziksel rehabilitasyona başlayabileceği" anlamına gelir.
"Çalışmamız, birincil mutasyonun bir kişiyi bir bozukluğa duyarlı hale getirdiğini ortaya koyuyor, ancak genomun başka yerlerinde bulunan diğer mutasyonların miktarı, o kişideki bilişsel yeteneği ve gelişim özelliklerini gerçekten belirleyen şeydir."
Santhosh Girirajan
