Kolorektal kanser: İki genin kaybı tümör oluşumuna neden olabilir
Yeni araştırmalar, iki gen kaybının agresif bir kolorektal kanseri tetikleyebileceğini ve tümör büyümesini durdurabilecek iki bileşiğin bir kombinasyonunu önermektedir.
Amerikan Kanser Derneği'ne (ACS) göre, kolorektal kanser, Amerika Birleşik Devletleri'nde hem erkekler hem de kadınlar arasında üçüncü en yaygın kanser türüdür ve kanser ölümlerinin üçüncü önde gelen nedenidir.
Kolorektal kanser vakalarının yüzde 35'e kadarı tırtıklı poliplerden gelişir. Polipler, kolon içinde bulunan ve kansere dönüşebilen veya gelişmeyen büyümelerdir.
Tırtıklı poliplerden kaynaklanan kolorektal kanserlerin tedavisi genellikle daha zordur, bu nedenle tırtıklı kolon kanserlerini erken teşhis etmek, bir kişinin bakış açısını iyileştirmek için çok önemlidir.
Dergide yayınlanan yeni araştırma Dokunulmazlık, iki spesifik genin kaybedilmesinin tırtıklı polipleri tetiklediğini öne sürüyor. Bulgular, bu kanser türü için yeni biyobelirteçlere yol açabilir.
Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute, CA'daki Kanser Metabolizması ve Sinyal Ağları Programında direktör ve profesör olan Jorge Moscat, makalenin kıdemli yazarıdır.
Bulgular ayrıca, iltihaplı bağırsak hastalığı (IBD) olan kişilerin neden kolon kanseri gelişme riskinin daha yüksek olduğuna ışık tutuyor. IBD, Crohn hastalığı ve ülseratif kolit gibi sindirim sisteminin kronik enflamasyonu ile karakterize edilen durumları ifade eder.
Son tahminlere göre ABD'de yaklaşık 3 milyon insan IBD ile yaşıyor.
Tırtıklı kolon kanserinde gen kaybı anahtarı
Prof. Moscat ve meslektaşları, bir fare modeli kullanarak, iki gen kaybının, kemirgenlerin tırtıklı kolorektal kanser geliştirmesine neden olduğunu buldular.
İki gen, sırasıyla protein kinaz C lambda / iota ve protein kinaz C zeta kodlamaktan sorumludur. Tırtıklı kolorektal kanserin insan doku örneklerinin bir analizi de bu iki genin azalmış bir ekspresyonunu buldu.
Farelerde, bilim adamları ayrıca iki genin kaybının tümörün etrafındaki dokuyu aktive ettiğini ve PD-L1 adlı bir proteinin bu dokuya sızmasına neden olduğunu buldular. Kanser hücreleri sıklıkla PD-L1'i aşırı ifade eder çünkü protein, hücrelerin bağışıklık sisteminden kaçmasına yardımcı olur.
Daha sonra araştırmacılar, tümörü çevreleyen dokuyu devre dışı bırakan ve bağışıklık sistemini yeniden etkinleştiren anti-PD-L1 adlı bir maddeyle birlikte TGF-beta reseptör inhibitörü adı verilen bir bileşik uyguladılar.
Bu kombine tedavi tümörleri küçülttü ve sayılarını azalttı.
Çalışmanın kıdemli yazarı, sonuçlar hakkında yorum yaparak, "Yarattığımız fare modeli insan hastalığını daha yakından yansıtıyor, bu ölümcül kansere ilişkin daha fazla kavrayış ortaya çıkarmaya yardımcı olabilecek önemli bir adım."
"Bulgularımız, hem tırtıklı kolorektal kanser için ümit verici bir kombinasyon tedavisini hem de bu kanser alt tipini tanımlayabilen potansiyel biyobelirteçleri tanımlıyor - her ikisi de acilen gerekli."
Profesör Jorge Moscat
Prof. Moscat, "Tırtıklı kolorektal kanserin nasıl geliştiğini anlamamız çok önemli - özellikle IBD'li kişilerin kanser geliştirme riski altında olduğunu bildiğimiz için," diye devam ediyor.
"Tümörün başlamasının erken mekanizmasını belirleyebilirsek, bu hastalarda kanseri erken yakalayabiliriz."
IBD ve kanser: Sonuçlar bağlantıyı açıklayabilir
Bulgular, IBD'li kişilerin neden kolorektal kanser geliştirme riski daha yüksek olduğunu açıklamaya yardımcı olabilir.
Prof. Moscat ve meslektaşları daha önce, iki genden birinin - protein kinaz C lambda / iota - ifadesinin IBD ile yaşayan insanlarda da azaldığını bulmuşlardı.
Ancak yeni çalışmada araştırmacılar, ikinci geni kaybetmenin CD8 + bağışıklık hücrelerinin sayısını azalttığını ve bunun da tırtıklı kolorektal kanserin gelişmesine yol açtığını keşfettiler. Bilim adamları, bu bağışıklık hücreleri kaybına "bağışıklık gözetimi" kaybı olarak bahsediyorlar.
Çalışmanın yazarlarından Maria Diaz-Meco, "Zaten düşük seviyelerde protein kinaz C lambda / iota olan IBD'li insanlar için, bağışıklık gözetimini kaybetmek kansere karşı savunma hattındaki 'son damla' olabilir," diye açıklıyor çalışma yazarlarından Maria Diaz-Meco, Ph.D SBP'de Kanser Metabolizması ve Sinyal Ağları Programında profesör olan.
Diaz-Meco, “Bu bulgu, bu bireylerin neden artan kanser riski taşıdıklarını açıklamaya yardımcı olabilir” diye devam ediyor Prof.
Ek olarak, IBD'li kişiler şu anda bağışıklık baskılayıcı tedavilerle tedavi ediliyor.Bağışıklık gözetiminin kaybının kolorektal kanseri tetiklediğini gösterdiğimiz için bu, bağışıklık sisteminin IBD'den kolorektal kansere ilerlemedeki rolünü daha iyi anlamamız gerektiğini gösteriyor. "
