Bir protein obeziteyi önlemek için bağırsak bakterileriyle nasıl çalışır?
Obezite, vücuttaki daha yüksek seviyelerde iltihaplanma ile bağlantılıdır, ancak altta yatan mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Ancak son zamanlarda, bir araştırma ekibi, bir anti-enflamatuar proteinin kilo alımını nasıl etkilediğini öğrendi.
Dergide yakın zamanda yayınlanan bir çalışma makalesi Hücre Konakçı ve Mikrop antiinflamatuar bir protein olan NLRP12'nin farelerde obezite ve insülin direncine karşı koruduğunu söylüyor.
Çalışma, dünyadaki diğer araştırma kurumlarından meslektaşlarla birlikte Chapel Hill'deki North Carolina Üniversitesi'nden araştırmacılar tarafından gerçekleştirildi.
Araştırmacılar makalelerinde ayrıca NLRP12 Aynı adı taşıyan antienflamatuvar proteini kodlayan gen, obezite hastalarında yetersiz çalışıyor gibi görünüyor.
Ayrıca, NLRP12 aktivite, obezite ve insülin direncine karşı ek bir koruyucu etkiye sahip olan “iyi” bağırsak bakterilerinin belirli türlerinin büyümesini destekler.
Kıdemli çalışma yazarı Jenny P-Y Ting, “Obezite, yalnızca aşırı yeme ve egzersiz eksikliğinden değil, iltihaptan etkilenir ve bu çalışma, iltihaplanmayı azaltmanın sağlıklı bir kilonun korunmasına yardımcı olabilecek 'iyi' bakterileri teşvik ettiğini öne sürüyor,” diye açıklıyor.
Gen aktivitesi iltihabı etkiler
Yeni çalışmada bilim adamları, NLRP12 gen, bir kişinin obezite geliştirme olasılığını etkileyecektir.
Bunu yapmak için, o geni ifade etmemek için genetik olarak tasarladıkları farelerle (nakavt fareler) çalıştılar. Ting ve ekibi, hem nakavt fareleri hem de normal fareleri birkaç ay boyunca yüksek yağlı bir diyetle besledi.
Her iki gruptaki fareler aynı tür diyeti takip etseler de, nakavt fareler daha kolay yağ biriktirdiler ve hepsi obezite gelişimini gösteren insülin direnci belirtileri göstermeye başladılar.
Ayrıca, NLRP12 geni hem bağırsaklarda hem de vücutlarının yağ biriktirdikleri bölgelerde daha fazla iltihaplanma gösterdi.
Bununla birlikte, iltihaplanmanın kilo alımıyla nasıl ilişkili olduğunu anlamak için araştırmacılar fazladan bir adım attılar; bazı nakavt fareleri farklı bir tesise taşıdılar ve - patojenlerin yayılmasını önlemek için - farelere antibiyotik verdiler.
Çalışmanın yazarlarından Agnieszka Truax, “Antibiyotikle tedavi edilen farelerin eski tesiste kalan farelere göre daha az kilo aldığını fark ettik” diye açıklıyor.
"Bu, bağırsak bakterilerinin obeziteyi teşvik etmede rol oynadığından şüphelenmemize neden oldu" diye devam ediyor.
Bağırsak bakterileri anahtar rol oynayabilir
Ting ve ekibi daha sonra bakterisiz bir ortamda bulunan nakavt fareleri inceledi ve kilo almadıklarını fark ettiler.Bunun, hayvanların sistemlerinin bakteriyel aktiviteden etkilenmemesinden kaynaklandığı sonucuna vardılar.
Bu durumda, farelerin NLRP12 geninin kilo alımını etkilediği görülmedi, bu da belirli bakteri türlerine maruz kalmanın obezitenin nihai gelişimi için anahtar olabileceğini düşündürdü.
Araştırmacılar ayrıca bir başka ilginç gerçeğe dikkat çekti: sağlıklı kemirgenlerle bir yaşam alanını paylaşan nakavt fareler, NLRP12 gen de fazla kilo almadı.
Bu, kontrol farelerinden iyi bakterilere maruz kaldıklarını ve bu da onları aşırı kilolu olmalarına karşı koruduğunu gösteriyor.
Bu tür bulgular, obezitenin bağırsaktaki bakteri çeşitliliğinin kaybı ile ilişkili olduğunu gösteren çalışmaların bağlamında anlatıyor.
Obezitede, belirli bakteri türleri baskılanarak rekabet yokluğunda diğer bakterilerin çoğalmasına izin verir.
Bakteri kaybının tehlikeleri
Yeni çalışmada, araştırmacılar, uyuşturucudan yoksun olan nakavt farelerin NLRP12 gen, önemli bir bakteri çeşitliliği kaybı gösterdi.
Onların durumunda, yüksek yağlı diyet, iltihaplanmadaki artışla birlikte NLRP12 bakteri ailesinin yüksek seviyelerine neden oldu Erysipelotrichaceae. Araştırmacıların da bulduğu bu bakteriler, yüksek yağlı bir diyetin verdiği zararı şiddetlendiriyor.
Aynı zamanda, nakavt fareler Lachnospiraceaeiltihaplanmaya karşı koymaya yardımcı olan ve bunlarla rekabet eden bir tür iyi bağırsak bakterisi olan Erysipelotrichaceae, yayılmalarını engelliyor.
Lachnospiraceaearaştırmacılar, farelerde insülin direnci ve obeziteye karşı koruyucu bir etkiye sahip göründüğünü açıklıyor.
"Gördüğümüz tüm enflamatuar ve metabolik değişiklikler NLRP12- Yüksek yağlı bir diyet sırasında bilinmeyen fareler, yeniden tedarik edildiğimizde esasen tersine döndü LachnospiraceaeTruax, ”diye açıklıyor.
Bilim adamları, sonuçların obeziteyi ele almanın daha iyi yollarına yol açabileceğini ekliyor; Lachnospiraceae metabolik süreçlerde önemli rol oynayan bir molekül türü olan kısa zincirli yağ asitleri üretir. Bunlardan ikisi, aynı zamanda önemli anti-enflamatuar özelliklere sahip olan bütirat ve propiyonattır.
Araştırmacılar butirat vermeye ve fareleri nakavt etmeye çalıştıklarında, bu yaklaşımın yokluğun etkisini dengelediğini fark ettiler. NLRP12.
Ortaya çıkan tedavi olanakları
Bu sonuçlar özellikle cesaret vericidir; bütirat ve propiyonat halihazırda takviye olarak mevcuttur.
Dahası, bilim adamlarının aynı reaksiyonların sadece farelerde değil, insanlarda da gerçekleşeceğine inanmak için iyi nedenleri var.
Bunun nedeni, obezite hastalarından toplanan yağ hücresi örnekleri üzerinde yapılan ileri analizlerin, bir kişinin vücut kitle indeksi (BMI) ne kadar yüksekse, o kadar az aktif olduğunu göstermesidir. NLRP12 gen gibi görünüyor.
Farelerde, NLRP12'nin bağırsaktaki ve adipoz yağ dokularındaki iltihabı azalttığını gösterdik. İnsanlarda doğrudan nedensel bir etkiyi göstermek zor olsa da, işbirlikçilerimiz obez olarak kabul edilen bireylerde NLRP12'nin ifade düzeylerinin azaldığını göstermemize yardımcı oldu. "
Jenny P-Y Ting
