Yeni bileşik agresif melanomla savaşabilir
Dergide görünen yeni araştırma Hücre, agresif bir melanom formunun büyümesini durdurabilecek bir ilaç bileşiğini ortaya çıkarır.
Melanom, tüm cilt kanseri vakalarının yüzde 1'ini oluşturan bir cilt kanseri türüdür. Bu küçük yüzdeye rağmen, melanom çok sayıda cilt kanseri ölümünden sorumludur.
Amerikan Kanser Derneği'ne göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde 2019'da 96.000'den fazla insan melanom geliştirecek ve sonuç olarak 7.000'den fazla kişi ölecek.
Bilim adamlarının NRAS olarak adlandırdığı bir gendeki bir mutasyon, bir tür melanomun özellikle agresif olmasına neden olur. Normalde, NRAS geni, esas olarak hücre bölünmesinin düzenlenmesinde yer alan aynı isimli bir proteini kodlar.
Bununla birlikte, NRAS bir onkojendir, yani mutasyona uğradığında normal hücreleri kanserli hücrelere dönüştürme yeteneğine sahiptir. NRAS mutasyonlu melanom, tüm melanom vakalarının yüzde 20-30'unu oluşturur.
Yeni araştırmalar, bu tür cilt kanseriyle savaşabilecek bir ilaç bileşiği bulmuş olabilir. Boston Üniversitesi Tıp Fakültesi farmakoloji ve dermatoloji profesörü olan Rutao Cui, çalışmanın son ve ilgili yazarıdır.
Prof. Cui, araştırmanın motivasyonunu şöyle açıklıyor: “Melanomlu hastalar için muazzam gelişmeler gösteren immünoterapiler ve hedefe yönelik tedaviler var.
"Ancak, NRAS mutasyonları olan hastalar için çok yararlı veya çok etkili tedavi stratejileri yok."
STK19 geninin rolü
Böylesine etkili bir tedavi arayışında, araştırmacılar, NRAS mutasyonları ile melanomu tetikleyen genlerin ve bunların proteinlerinin "zincir reaksiyonunu" incelediler.
NRAS, sırayla diğer moleküller tarafından açılıp kapatılan "genetik bir anahtar gibi davranır". Prof. Cui ve ekibinin açıkladığı gibi, şimdiye kadar araştırmacılar hangi proteinlerin NRAS'ı tetiklediğini tam olarak bilmiyorlardı.
Bununla birlikte, çeşitli proteinlerin NRAS aktivitesi üzerindeki etkisini test ettikleri bir dizi deney yaptıktan sonra, bilim adamları araştırmalarını STK19 adlı bir proteine daralttılar.
Yazarlar, STK19'u kodlayan gendeki değişiklikler, tüm insan melanomlarının yüzde 25'inde mevcuttu.
STK19'un NRAS'ı “açtığına” ve bunun da diğer genleri aktive ettiğine inanıyorlar. Daha da önemlisi, NRAS'ın aksine STK19'u kolayca devre dışı bırakabilirler.
STK19 inhibitörü melanom büyümesini durdurur
Prof. Cui ve ekip daha sonra daha da ileri gitti. Bir STK19 inhibitörü tasarladılar ve onu hem in vitro hem de in vivo test ettiler.
Hem hücre kültürleri hem de hayvan modelleri, "ZT-12-037-01" adı verilen bileşiğin NRAS'ı inhibe edebileceğini ve melanomun büyümesini durdurabildiğini ortaya çıkardı.
Yazarlar, "Bulgularımız birlikte, NRAS mutasyonlarını barındıran melanomlar için yeni ve uygulanabilir bir tedavi stratejisi sağlıyor" sonucuna varıyorlar.
Daha sonra Prof. Cui ve ekibi, bileşiklerini insan klinik deneyleriyle test etmeyi planlıyor. Bu tür denemelerin sonuçları, umarız, bileşiğin insanlarda etkili olduğunu kanıtlayana kadar, melanoma karşı daha kesin olarak hedeflenmiş önleyici tedbirlere ihtiyacımız var, bilim adamlarını uyarıyoruz.
"Erken teşhis için daha fazla izlemeye ve sorunlu noktalar için tüm vücut muayenelerine ihtiyacımız var" diyor Prof. Cui, "ve kanser ilerlemesini ve metastazı önlemek için [melanom gelişme riski en yüksek olan] hastalar için daha proaktif stratejilere ihtiyacımız var."
