Bilim adamları IBD'de iltihaplanmaya neyin yol açtığını keşfediyor
Araştırmacılar son zamanlarda iltihaplı bağırsak rahatsızlıklarında bağırsak iltihabını düzenleyen bir mekanizma belirlediler. Keşif, ülseratif kolit ve Crohn hastalığı gibi bazı durumların daha iyi tedavisine ve teşhisine yol açabilir.
La Jolla, CA'daki Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute ve Haifa'daki Technion-Israel Institute of Technology'deki araştırmacılar, bağırsakları hizalayan hücrelerde bol miktarda bulunan RNF5 adlı bir proteinin rolünü belirlediler.
RNF5'in, halihazırda bir enflamasyon promotörü olduğu bilinen bir protein olan S100A8'in aktivitesini kontrol ettiğini bulmuşlardır.
Manipüle ederek RNF5 Farelerdeki gen, bilim adamları, RNF5'in bağırsak astarındaki hücrelerde S100A8'i stabil tuttuğunu ve yokluğunun S100A8'in proinflamatuar gücünü açığa çıkardığını buldular.
Araştırmacılar, yeni bulgularını dergide yer alan bir çalışma makalesinde bildiriyorlar. Hücre Raporları.
İnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), gastrointestinal sistemi veya bağırsakları sürekli olarak iltihaplandıran bir dizi bozukluk için kullanılan genel terimdir.
IBD'nin iki ana türü vardır: Ağız ile anüs arasındaki bağırsağın herhangi bir bölümünü iltihaplandırabilen Crohn hastalığı; ve esas olarak kolonu etkileyen ülseratif kolit.
Yeni IBD tedavileri için 'acil ihtiyaç'
IBD, sırayla rahatsızlığa, ağrıya ve sıkıntıya neden olan semptomlara neden olabilir. Bunlar arasında ishal, kabızlık, rektal kanama, karın ağrısı ve kramp ve ani ve acil tuvalete gitme ihtiyacı vardır.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 3 milyon yetişkin IBD tanısı aldığını bildirdi.
Mevcut tedaviler her durumda işe yaramaz ve zamanla daha az etkili hale gelebilir.
SBP'de NCI tarafından belirlenen Kanser Merkezi'nde profesör olan kıdemli araştırmacı Ze'ev A. Ronai, "IBD'li insanlar acil yeni tedavilere ihtiyaç duyuyor" diyor.
Bir süredir enflamatuar proteinlerin IBD'ye karıştığı bilinmesine rağmen, altta yatan itici mekanizma bir sır olarak kaldı.
Son bulgular, bu gizemin büyük bir bölümünü çözmeye yardımcı oldu ve şimdi daha tutarlı hedefli tedavilere yol açmalıdır.
RNF5, proinflamatuar S100A8'i hafifletir
Prof. Ronai ve ekibi, RNF5 geninde çok az bağırsak iltihabı vardı. Bununla birlikte, enflamasyona neden olan bir bileşik olan dekstran sodyum sülfata maruz kaldıklarında akut kolit geliştirdiler. Bu test, RNF5'in enflamasyonu durdurmada anahtar bir role sahip olabileceğini öne sürdü.
Araştırmacılar daha sonra RNF5'in kontrol altında tutabileceği proinflamatuar proteinleri araştırdılar ve en olası adayın, halihazırda çeşitli enflamatuar koşullara bağlı olan ve aynı zamanda IBD teşhisine yardımcı olmak için bir biyobelirteç olarak kullanılan S100A8 olduğuna karar verdiler.
The RNF5silinmiş farelerin kanlarında ve bağırsaklarını kaplayan hücrelerde daha yüksek S100A8 seviyeleri vardı. Farelere S100A8-nötralize edici antikorların verilmesi, akut kolit semptomlarını da durdurarak, proteinin inflamasyonu tetiklemedeki rolünü teyit etti.
Ronai, "Bulgularımız, RNF5'in önemli bir inflamatuar proteini kontrol altında tutan kilit olduğunu gösteriyor" diyor.
Kilidi kırmak "Pandora’nın kutusunu" açmak gibi bir şey, diye ekliyor ve sonuç "S100A8 iltihaplanmaya neden olmak için serbest bırakıldı."
İnsan numunelerinde onaylanan sonuçlar
Son bir dizi deneyde, araştırmacılar bulgularını insan bağırsağı örneklerinde doğruladılar. Ülseratif kolitli 19 kişinin bağırsaklarından alınan doku örneklerini test ettiler ve sonuçları sağlıklı doku üzerinde yapılan testlerle karşılaştırdılar.
Testler, düşük RNF5 ve yüksek S100A8 seviyelerinin hastalık şiddeti ile ilişkili olduğunu ortaya koydu, bu da RNF5silinmiş fareler.
Prof. Ronai, sonuçların IBD'nin S100A8'i devre dışı bırakan veya RNF5'i düzenleyen ilaçlara yanıt verebileceği fikriyle tutarlı olduğunu öne sürüyor.
"RNF5 ayrıca hastalık şiddetinin potansiyel bir öngörücüsü gibi görünüyor ve tanısal bir belirteç olarak kullanılabilir" diye bitiriyor.
"S100A8'i bağırsağı hizalayan hücrelerde RNF5 tarafından düzenlenen bir protein olarak tanımladıktan sonra, IBD'de önemli bir oyuncu tanımlamış olabileceğimizi fark ettik."
Prof. Ze'ev A. Ronai
