Nörofibromatozis hakkında bilinmesi gerekenler nelerdir?
Nörofibromatoz, sinir sisteminin tedavisi olmayan genetik bir bozukluğudur. Esas olarak sinir hücresi dokularının gelişimini etkiler. Sinirlerde nörofibrom olarak bilinen tümörler gelişir ve bunlar başka sorunlara yol açabilir.
Tümörler zararsız olabilir veya sinirleri ve diğer dokuları sıkıştırarak ciddi hasara yol açabilir.
Nörofibromatozis (Nf), tek bir genin neden olduğu en yaygın genetik nörolojik bozukluktur. Gendeki mutasyon, sinir dokusunun düzgün şekilde kontrol edilmediği anlamına gelir.
Üç tür vardır: Nf1, Nf2 ve schwannomatosis. İlişkili değiller. Bu makale esas olarak Nf1 ve Nf2'ye odaklanacaktır.
Tedavi
Nörofibromatozun tedavisi olmamasına rağmen semptomları tedavi edilebilir.
Nörofibromlar genellikle ağrılı değildir, ancak vücuttaki konumları otladıkları veya giysilere yakalandıkları anlamına geliyorsa, çıkarılabilirler. Bu kaşıntı, enfeksiyon, uyuşma ve genel rahatsızlık riskini azaltır. Ancak tekrar büyüyebilirler.
Hipertansiyon ilaçlar ve yaşam tarzı değişiklikleri ile tedavi edilebilir. Düzenli kontroller tavsiye edilir.
Optik sinirde büyüyen tümörler görme yeteneğini etkiliyorsa, cerrahi olarak çıkarılabilirler.
Omurga eğriliği veya skolyoz ameliyatla veya sırt desteği takılarak düzeltilebilir.
Normalde tümörler düzenli olarak izlenir ve gerektiği gibi tedavi verilir.
Akustik nöroma
Akustik nöroma ameliyatı her zaman işitmeyi iyileştirmez ve işitmeyi kötüleştirebilir. Bir akustik nöromayı çıkarma kararı, sadece işitme kaybına değil, tümörün boyutuna ve ne kadar hızlı büyüdüğüne bağlı olacaktır.
Bazen bir cerrah, kişinin işitmesine yardımcı olmak için işitsel beyin sapı implantı (ABI) yerleştirir. Vestibulokoklear sinir tümörünü aynı anda çıkarabilirler.
Cerrah, başın yan tarafındaki deriye bir kesi yapacak ve kulağın arkasındaki kemiğin bir kısmını çıkaracaktır. Bu, tümörü çıkarılması için ortaya çıkarır ve aşağıdaki beyin sapına erişim sağlar.
ABI'si olan kişiler harici bir alıcı ve konuşma işlemcisi takarlar. Bu, sesi daha sonra implanta gönderilen elektrik sinyallerine dönüştürür.
Tümör çıkarıldıktan sonra koklear implant takılabilir. Bu küçük, karmaşık elektronik cihaz, derin veya şiddetli işitme sorunları olan biri için bir ses hissi sağlamaya yardımcı olabilir.
Kulağın arkasına bir dış kısım yerleştirilir ve cerrahi olarak ikinci bir kısım deri altına yerleştirilir. İmplant, konuşma işlemcisinden sinyalleri almak ve bunları elektrik sinyallerine dönüştürmek için bir mikrofon, bir konuşma işlemcisi ve bir verici ve alıcı veya uyarıcıdan oluşur.
Bir grup elektrot, uyarıcı uyarıları toplar ve bunları işitme sinirinin farklı bölümlerine gönderir.
İmplant, normal işitmeyi geri getiremez, ancak seslerin yararlı bir temsilini sağlayabilir ve bu, kişinin konuşmayı anlamasına yardımcı olabilir.
Bir odyolog, denge ve kulak çınlamasını yönetme veya kulaklarda çınlama konusunda tavsiyelerde bulunabilir. Nörofibromatozisli bazı insanlar dudak okumayı ve işaret dilini kullanmayı öğrenirler.
Radyoterapi veya kemoterapi bir tümörü küçültmeye yardımcı olabilir ve tümörleri önleyebilecek veya azaltabilecek bir ilaç bulmak için çalışmalar devam etmektedir.
Semptomlar
Nörofibromatozisin semptomları türe bağlıdır.
Bozukluk tüm vücuda yayılabilir ve tümörlere ve olağandışı cilt pigmentasyonuna yol açabilir.
Deri altında şişlikler, renkli noktalar, kemik problemleri, omurilik sinir kökleri üzerindeki baskı ve diğer nörolojik problemler şeklinde kendini gösterebilir.
Öğrenme güçlükleri, davranış sorunları ve görme veya işitme kaybı ortaya çıkabilir.
Nf1
Nf1'li bazı kişilerin sadece bir cilt rahatsızlığı vardır ve diğer ilgili tıbbi sorunları yoktur. Belirtiler ve semptomlar genellikle erken çocukluk döneminde ortaya çıkar. Genellikle sağlığa zararlı değildirler.
Doğum lekeleri ve çiller yaygındır. Genellikle doğumda ciltte kahve renkli lekeler görülür. 5 yaşında altıdan fazla işaret ortaya çıkarsa, bu Nf1'i gösterebilir. Noktaların sayısı artabilir ve zamanla büyüyüp koyulaşabilir.
Çiller kasık, göğüs altı veya koltuk altı gibi alışılmadık bir yerde görünebilir.
Nörofibromlar, genellikle kanserli olmayan, cildin sinirlerinde ve bazen vücudun daha derinindeki sinirlerde gelişen tümörlerdir. Derinin altında topaklar gibi görünüyorlar. Zamanla daha fazlası gelişebilir ve büyüyebilirler. Nörofibromlar yumuşak veya sert ve yuvarlak olabilir.
Lisch nodülleri de oluşabilir. Bunlar gözün irisinde görülebilen çok küçük kahverengi lekelerdir.
Nf1'li kişiler ayrıca daha yüksek hipertansiyon veya yüksek tansiyon riski ile karşı karşıyadır.
Af2
Nf2, tümörlerin vücudun derinliklerinde sinirler üzerinde büyüdüğü daha ciddi bir durumdur.
Akustik nöroma, beyinden iç kulağa giden sinirde gelişen yaygın bir beyin tümörü türüdür.
Belirtiler şunları içerebilir:
- yüz uyuşması, halsizlik ve bazen felç
- kademeli veya daha nadiren ani işitme kaybı
- denge kaybı, baş dönmesi ve baş dönmesi
- kulak çınlaması veya etkilenen kulakta zil
Tümör büyüdükçe semptomlar daha da kötüleşebilir. Nöroma, yaşamı tehdit edebilen beyin sapını sıkıştırabilir. Küçük bir tümör herhangi bir soruna neden olmayabilir.
Bazen tümörler ciltte, beyinde ve omurilikte gelişir ve potansiyel olarak ciddi sonuçlara yol açar. Bazı tümörler hızla gelişir, ancak çoğu yavaş büyür ve etki birkaç yıl fark edilmeyebilir.
Düzenli izleme, tümörlerin komplikasyonlar ortaya çıkmadan önce çıkarılmasını sağlayabilir.
Açık kahverengi pigmentasyon lekeleri oluşabilir, ancak Nf1'li insanlara göre daha az yaygın ve daha az olacaktır.
Katarakt oluşabilir. Bir çocuk katarakt geliştirirse, bu Nf2'nin bir işareti olabilir. Bunlar kolayca çıkarılır ve tedavi edilirse genellikle sorun yaratmaz.
Türler
Üç tip nörofibromatozis Nf1, Nf2 ve schwannomatozdur.
Tip 1 nörofibromatozis (Nf1)
Von Recklinghausen hastalığı, von Recklinghausen NF veya periferik nörofibromatoz olarak da bilinen NF1, en yaygın nörofibromatoz türüdür. Çoğunlukla Nf1 geninin silinmesinden ziyade bir mutasyonundan kaynaklanır. Her 3.000 kişiden 1'ini etkilediği düşünülmektedir.
Doğumdan kısa bir süre sonra vücudun farklı bölgelerinde doğum lekeleri görünebilir.
Geç çocukluk döneminde, lezyonlar veya tümörler cilt üzerinde veya altında birkaç ile binlerce arasında numaralandırılarak görünebilir. Zaman zaman tümörler kanserli hale gelir.
Nf1 zar zor farkedilebilir, göze hoş görünmeyebilir veya potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Vakaların yaklaşık yüzde 60'ı önemsiz.
"Fil adam" ın Af1'i var mıydı?
Başrolünü John Hurt'un oynadığı 1980 filmiyle ünlenen "Fil Adam" Joseph Merrick'in Nf1'e sahip olduğu yaygın bir yanılgıdır.
Bununla birlikte, 1986'da genetikçiler Merrick'in Nf1'e değil, 1 milyon kişide 1'den azını etkileyen nadir bir durum olan Proteus sendromuna sahip olduğunu gösterdi.
Araştırmacılar, iki koşulu karıştırmanın Nf1'li kişilere zararlı olabileceğini söylüyor.
2011'de yayınlanan bir çalışmada, Claire-Marie Legendre ve ortak yazarlar şunları belirtiyor:
"NF1'i Fil Adam'ın durumuyla karıştırmak, NF1 hastalarının çıkarlarına zarar veriyor, çünkü NF1 hastalarının sosyal bağlar kurmakta ve iyi bir özgüven geliştirmekte zorluk çektikleri biliniyor."
Yazarlar, kafa karışıklığını gidermek için tutum değişiklikleri çağrısında bulunuyorlar.
Tip 2 nörofibromatozis (Nf2)
İki taraflı nörofibromatozis veya Nf2, normalde Nf2 geninin silinmesinden ziyade bir mutasyondan kaynaklanır. Nf1'e farklı bir kromozom üzerinden iletilir.
Tümörler sinir sisteminde, genellikle kafatasında oluşur. Bunlar intrakraniyal tümörler olarak bilinir. Spinal kanalda intraspinal tümörler gelişebilir.
Akustik nöromalar, vestibulokoklear sinir veya sekizinci kraniyal sinir üzerinde oluşan Nf2'de yaygındır.
Vestibulokoklear sinir işitmeden sorumludur ve kişinin denge duygusunu ve vücut pozisyonunu etkiler, bu nedenle işitme ve denge kaybı meydana gelebilir.
Semptomlar ergenliğin sonlarında ve yirmili yaşların başında ortaya çıkma eğilimindedir. Tümörler kanserli hale gelebilir.
Schwannomatoz
Schwannomatoz, genetik olarak Nf1 ve Nf2'den farklı olan nadir bir nörofibromatoz şeklidir. 40.000 kişide 1'den azını etkiler.
Kulağa giden sinir olan vestibulokoklear sinir dışında vücudun herhangi bir yerinde Schwannomalar veya bir sinir çevresindeki dokudaki tümörler gelişebilir. Nf1 ve Nf2'de yaygın olan nörofibromları kapsamaz.
Tümörler ayak parmaklarında ve parmaklarda şiddetli ağrı, uyuşma, karıncalanma ve güçsüzlüğe neden olabilir.
Nedenleri
Nörofibromatoz, Schwann hücreleri, melanositler ve endonöral fibroblastlar dahil tüm nöral krest hücrelerini etkileyebilir. Kemikleri etkileyerek şiddetli ağrıya neden olabilir.
Nf1 olarak da bilinen bir genin mutasyonu, Nf1'e neden olur. Bu gen normalde sinir dokusunun büyümesini kontrol altında tutan bir protein üretir.
Bununla birlikte, durumu olan kişilerde gen eksik bir protein üretir. Bu protein, sinir sistemindeki doku büyümesini kontrol etmede çok daha az etkilidir ve bu, Nf1'li bir kişide gelişen tümörlere yol açar.
Bu gen, 17 numaralı kromozomda bulunur.
Nf2, 22 numaralı kromozomdaki benzer bir geni etkiler.
Her iki ana tip de, bilinen tüm vakaların kabaca yarısında bir ebeveynden çocuğa geçer ve bir çocuğun nörofibromatoz gelişme riskiyle karşı karşıya kalması için yalnızca bir ebeveynin hatalı gene sahip olması gerekir.
Vakaların diğer yarısında, bu genler, bir sperm veya yumurta hücresinde sporadik bir mutasyon olarak bilinen şeye maruz kalacaktır. Sporadik mutasyonların nedenleri ve risk faktörleri belirsizdir.
Nf2'de mutasyon, bir embriyonun Mosaic Nf2 adı verilen bir formda tasarlanmasından sonra da meydana gelebilir. Bu, hastalığın daha hafif bir şeklidir.
Teşhis
Nf1 normalde çocukluk döneminde teşhis edilir. Bir bireyin aşağıdakilerden en az ikisine sahip olması durumunda teşhis doğrulanır:
- Nf1'in aile öyküsü
- optik sinirde genellikle semptomsuz bir glioma veya tümör
- kemikte lezyonlar
- çocuklarda 5 milimetreden fazla veya ergenlerde ve yetişkinlerde 15 milimetreden daha büyük en az altı "café-au-lait" noktası
- en az iki Lisch nodülü veya iriste küçük kahverengi lekeler
- koltuk altlarında, göğüs altında veya kasık bölgesinde çil
- iki veya daha fazla nörofibrom veya bir "pleksiform"
Pleksiformlar, Nf1'li kişilerin yaklaşık yüzde 25'ini etkiler. Pleksiformlar, büyüdükçe büyük sinirlerin etrafına yayılan, sinirin kalınlaşmasına ve şekilsizleşmesine neden olan nörofibromlardır. Derinin altında düğüm veya kordon gibi hissediyorlar. Büyük, acı verici ve şekilsiz olabilirler. Pleksiformlar normalde çocukluk döneminde oluşmaya başlar.
Deri izlerini kontrol etmek için özel bir lamba kullanılır. Diğer teşhis araçları arasında bir X-ışını, CT veya MRI taraması bulunur. Genetik kan testi de kullanılabilir.
Nf2'yi Teşhis Etme
Nf2 semptomları normalde ergenlik döneminde veya yetişkinlikte ortaya çıkar. En yaygın başlangıç yaşı 18 ila 24 yaş arasındadır.
Aşağıdaki durumlarda Nf2 teşhisi yapılır:
- bir kulakta akustik nöroma, artı katarakt, beyin tümörleri gibi iki veya daha fazla tipik semptom ve durumun aile öyküsü
- her iki kulakta da akustik nöroma
- MRI veya CT taraması ile tespit edilen akustik nöroma artı beyin veya omurga tümörleri
- bir kan testi ile tanımlanan hatalı bir gen
Nf2'li bir kişi bir nöroloğa yönlendirilecektir. İşitme ve göz testleri katarakt, diğer göz problemleri ve işitme problemlerini kontrol edebilir.
Komplikasyonlar
Her nörofibromatozis tipinin komplikasyonları farklıdır.
Nf1'in komplikasyonları
Bir tümör veya nöroma, kulaklara veya gözlere giden sinirlere baskı yaparsa görme ve işitme sorunları ortaya çıkabilir. Bunun sonucunda çocuklar öğrenme ve davranışsal zorluklarla karşılaşabilirler.
Nf1'li çocukların yaklaşık yüzde 50'si öğrenme zorluklarıyla karşı karşıyadır. Kısa süreli hafıza, mekansal farkındalık ve koordinasyon da etkilenebilir.
Nf1'in diğer komplikasyonları şunları içerir:
- epilepsi
- büyük kafa boyutu
- birkaç vakada kanserli hale gelebilen iyi huylu cilt tümörleri
- omurganın eğriliği veya skolyoz
- gliomlar veya göz sinirlerindeki tümörler, bazen görme sorunlarına neden olur
- hipertansiyon
- konuşma ile ilgili sorunlar
- kısa boy
- iskelet problemleri
Erken veya geç cinsel gelişim ve ergenlik olabilir.
Nf2'nin komplikasyonları
Nf2'li kişiler, NF1'in özelliğine benzer şekilde iyi huylu cilt tümörleri geliştirebilirler. Bunlar büyümeleri, değişmeleri veya ağrıya neden olmaları durumunda izlenmelidir.
İyi huylu beyin tümörleri beynin bölümlerine baskı uygulayabilir ve kasılmalara, görme sorunlarına ve denge sorunlarına neden olabilir. Bazıları kanserli hale gelir.
Omurilik tümörleri, omurgayı çevreleyen sinirlerde gelişerek uzuvlarda titreme, uyuşma ve ağrıya neden olabilir. Boyun bölgesindeki tümörler, gülümsemede, göz kırpmada veya yutkunmada zorluk gibi yüz problemlerine neden olabilir.
Görünüm
Nf1'li birçok kişi yalnızca hafif semptomlara sahiptir ve normal, sağlıklı bir yaşam sürebilir. Komplikasyonlar yaşam süresini kısaltabilir, ancak Nf1'li bir kişi genellikle durumu olmayan biriyle aynı süre boyunca yaşamayı bekleyebilir.
Bununla birlikte, komplikasyonların gelişmesini önlemek için semptomların düzenli olarak izlenmesi gerekecektir.
Af2'nin görünümü daha az olumlu. Tümörleri genellikle iyi huylu olmasına rağmen, tümörlerin yeri ve miktarı yaşam kalitesini bozabilir ve erken ölümlere neden olabilir. Ortalama olarak, Nf2'li insanlar 36 yaşına kadar yaşıyor.
