ALS: Görünürde yeni bir terapi olabilir
Yeni araştırma, "ALS için potansiyel bir tedavi geliştirmek için net bir yaklaşım öneren" bir keşif yapıyor.
Amyotrofik lateral skleroz (ALS), bir kişinin motor nöronlarını etkileyen nörodejeneratif bir durumdur.
Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'ne (NINDS) göre, ALS'li kişiler kademeli felç yaşarlar ve bu genellikle 3-5 yıl içinde solunum yetmezliğinden ölümle sonuçlanır. Bununla birlikte, durumu olan kişilerin yaklaşık yüzde 10'u 10 yıl yaşamaya devam ediyor.
NINDS ayrıca Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin (CDC) 2016 tahminine göre Amerika Birleşik Devletleri'nde 14.000-15.000 kişinin bu hastalığa sahip olduğunu tahmin etmektedir. ALS'nin şu anda bilinen bir tedavisi yoktur.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), mütevazı da olsa, hastalığı yavaşlatan yalnızca iki ilacı onayladı: riluzole ve edaravone. Klinik deneyler, riluzolün hayatta kalmayı birkaç ay uzattığını, edaravonun ise ALS'li kişilerin günlük işleyişini iyileştirdiğini göstermiştir.
Bununla birlikte, genel olarak, ALS ile yaşayan bireyler esas olarak destekleyici veya palyatif bakımdan yararlanır.
Bilim adamları yeni bir ilaç hedefi olarak hizmet edebilecek bir geni ortaya çıkardıklarından, yeni araştırmalar bu sınırlı tedavi seçeneklerinin değiştirilmesine yardımcı olabilir.
Cambridge, MA Harvard Kök Hücre ve Rejeneratif Biyoloji Bölümü'nde doktora sonrası araştırmacı olan Joseph Klim, dergide yer alan yeni makalenin ilk yazarıdır. Nature Neuroscience.
"Deneyler hastalar için büyük umut veriyor"
Önceki araştırmalar, TDP-43 proteininin ALS'li kişilerin nöronlarında toplandığını bulmuştur. ALS'de protein, sağlıklı bir nöronda olduğu gibi bu hücrelerin çekirdeğinde kalmak yerine, çekirdeği terk eder ve hücrenin sitoplazmasında birikir.
Bu keşif, araştırmacıların nöronların "çöp atma" sisteminin TDP-43'ü etkileyecek şekilde genetik olarak hatalı olduğuna inanmalarına yol açtı, ancak hangi genlerin sorumlu olduğunu bilmiyorlardı.
TDP-43, belirli bir proteini etkinleştirmek için gereken genetik bilgiyi ileten RNA'ya bağlanır.
Bu çalışmada Klim ve meslektaşları, insan nöronlarındaki TDP-43 proteininin düzenlediği her tür RNA'yı araştırmaya karar verdiler. Ayrıca TDP-43'ü genetik olarak değiştirdiler ve etkilerini incelediler.
Bilim adamları, insan kök hücrelerinden oluşturulan motor nöronları kullanarak TDP-43 proteinini azalttılar ve sonuç olarak gen ifadesinin nasıl değiştiğini incelediler.
RNA dizilimi, nöronların büyümesinde ve onarımında anahtar rol oynayan bir gen olan Stathmin2'nin (STMN2), TDP-43 ile birlikte önemli ölçüde ve tutarlı bir şekilde değiştiğini ortaya çıkardı.
Klim, "TDP-43 ile bu diğer kritik gen STMN2'nin kaybı arasında bir bağlantı kurduğumuzda, bir motor nöronun ALS'de nasıl başarısız olmaya başlayabileceğini görebildik," diye açıklıyor Klim.
Harvard'da Kök Hücre ve Yenileyici Biyoloji profesörü ve çalışmanın ilgili yazarı Kevin Eggan, bilim adamlarının sonuçlarına nasıl ulaştığını açıklıyor.
"İnsan kök hücre modelimizin hastalarda tam olarak ne olduğunu tahmin ettiğinin keşfedilmesiyle, [Klim] bu sistemde Stathmin2 sabitlemesinin TDP-43'ün neden olduğu çanağımızdaki motor nöron dejenerasyonunu kurtarıp kurtaramayacağını test etmeye devam etti."
Prof. Eggan, "Hastalar için büyük umut sağladığına inandığım güzel bir deneyler serisinde, durumun tam olarak böyle olduğunu göstermeye devam etti: Stathmin2'nin kurtarılmış motor nöron büyümesinin ifadesini kurtarmak," diyor Prof.
Kim ekliyor, "Çekirdekte TDP-43 seviyeleri azaldığında […], STMN2'nin motor nöron aksonlarını onarmak veya büyütmek için hayati bir bileşen oluşturmasının imkansız hale geldiğini keşfettik."
Araştırmacılar ayrıca ALS ile yaşayan insanlardan ölüm sonrası elde ettikleri insan nöronlarını da analiz ettiler. Bu bulgular, kök hücre sonuçlarını daha da çoğalttı.
Prof. Eggan, "Bu deneyler, hastalarda Stathmin2'yi tamir etmenin hastalığını yavaşlatıp durdurmayacağını test etmek için açık bir yola işaret ediyor" diyor.
"Yaptığımız keşif, hastalıklarının genetik nedeni ne olursa olsun, çok az sayıda bireye müdahale edecek olan ALS için potansiyel bir terapi geliştirmek için net bir yaklaşım önermektedir."
Prof. Kevin Eggan
