Antibiyotikler grip enfeksiyonlarını nasıl daha tehlikeli hale getirebilir?
Doktorlar, antibiyotiklerin kötüye kullanılmasının antibiyotik direncine neden olabileceğini zaten biliyorlar, bu da zatürree gibi bakteriyel enfeksiyonlarla savaşmayı zorlaştırabilir. Farelerde yapılan bir araştırma, antibiyotik kullanımının akciğerleri grip gibi viral enfeksiyonlara karşı daha savunmasız hale getirebileceğini gösteriyor.
Antibiyotik direnci, araştırmacılar ve sağlık uzmanları için acil bir sorun haline geldi. Bu fenomen, bir bakteriyel enfeksiyon, doktorların tipik olarak tedavi etmek için kullandıkları antibiyotiklere artık yanıt vermediğinde ortaya çıkar.
Bu direnç, genellikle antibiyotiklerin kötüye kullanılması veya aşırı kullanılması nedeniyle gelişir, çünkü dünya çapında birçok kişi, bu ilaçların etkisiz olduğu influenza virüsü (grip) gibi viral enfeksiyonları tedavi etmek için yanlışlıkla antibiyotikleri tercih eder.
Birleşik Krallık'taki Francis Crick Enstitüsü'nden araştırmacılar tarafından farelerde yapılan yeni bir çalışma, antibiyotiklerin aslında akciğerleri viral enfeksiyonlar için “hazırlayabileceğini” öne sürüyor.
Araştırmacıların dergide yer alan bulguları Hücre Raporlarıayrıca bağırsak bakterilerinin, akciğerleri hizalayan hücrelerin grip virüsünün yayılmasını engellemesine yardımcı olan bir protein sinyali oluşturduğunu da gösteriyor.
Görünüşe göre antibiyotik kullanımı bu protein sinyallemesine müdahale ediyor ve bu nedenle bu ilk savunma hattını bozuyor.
Baş araştırmacı Andreas Wack, Ph.D.
Antibiyotikler fareleri gribe karşı savunmasız bırakıyor
Yeni çalışmada, Wack ve ekibi başlangıçta sağlıklı bağırsak bakterilerine sahip bir grup fare kullandı. 4 hafta boyunca, bu farelere grip virüsü bulaştırmadan önce içme sularıyla bir antibiyotik karışımı verdiler. Ayrıca antibiyotik karışımı ile tedavi etmedikleri bazı fareleri de enfekte ettiler, böylece sonuçları karşılaştırabilirler.
Ekip, sağlıklı bağırsak bakterilerine sahip tedavi edilmeyen farelerin yaklaşık% 80'inin grip virüsü enfeksiyonundan sağ kaldığını fark etti. Yine de, daha önce antibiyotik karışımını almış olan farelerin yalnızca üçte biri viral enfeksiyondan sağ çıkabildi.
Wack, "Antibiyotiklerin uygunsuz kullanımı sadece antibiyotik direncini arttırmakla ve yararlı bağırsak bakterilerini öldürmekle kalmaz, aynı zamanda bizi virüslere karşı daha savunmasız bırakabilir" diyor.
"Bu sadece insanlar için değil, aynı zamanda çiftlik hayvanları için de geçerli olabilir, çünkü dünyadaki birçok çiftlik antibiyotikleri profilaktik olarak kullanıyor. Bunun onları viral enfeksiyonlara daha duyarlı hale getirip getirmediğini görmek için bu ortamlarda daha fazla araştırmaya acilen ihtiyaç var ”diyor.
Bağırsak bakterilerinin savunma rolü
Antibiyotik almak, gribe maruz kalmadan önce fareleri tam olarak nasıl zayıflattı? Araştırmacıların bu fenomen için bir açıklaması olabilir.
Ekip, çalışmanın bir parçası olarak, tip I interferon sinyallemesinin - akciğerleri çevreleyen bir hücre türünün tepkisini düzenleyen bir protein sinyali biçimi - grip virüsünün akciğerlerde çoğalmasını durdurmanın anahtarı olduğunu da buldu.
Bağırsak bakterileri genellikle interferon sinyalini yönlendirir, akciğer hücrelerine virüse tepki vermesini "söyler", virüsün kopyalanmasını durdurur ve böylece hayatta kalma ve iyileşme olasılığını artırır.
Wack, "Mikrobiyotanın neden olduğu erken grip direncinden bağışıklık hücrelerinden ziyade akciğeri kaplayan hücrelerin sorumlu olduğunu keşfettikçe şaşırdık" diyor.
Antibiyotiklerin akciğerleri viral enfeksiyonlara karşı daha savunmasız hale getirdiği süreç karmaşık bir süreçtir ve kısmen bağışıklık tepkisinin ne zaman ve nasıl oluştuğuyla ilgilidir.
Bağırsak bakterileri genellikle antiviral geni çalıştıran interferon sinyalleri gönderir. Mx1 farelerde, adı verilen benzer bir gene karşılık gelir MxA insanlarda. Ancak antibiyotik tedavisi antiviral genin devreye girmesini geciktirerek vücudun virüse karşı başlattığı tepkinin etkinliğini etkiler.
Wack, "Bağışıklık hücrelerinin bir yanıt vermesi yaklaşık 2 gün sürüyor ve bu süre içinde virüs akciğer zarında çoğalıyor" diye açıklıyor Wack.
“Enfeksiyondan iki gün sonra, antibiyotikle tedavi edilen farelerin akciğerlerinde beş kat daha fazla virüs vardı. Bu daha büyük tehditle yüzleşmek için, bağışıklık tepkisi çok daha güçlü ve daha zarar verici, daha şiddetli semptomlara ve daha kötü sonuçlara yol açıyor ”diye devam ediyor.
Zamanlama sorunu
Araştırmacılar, mikrobiyota dengesini yeniden sağlamak için antibiyotikle tedavi edilen farelerin bağırsak bakterilerini yeniden doldurmaya çalıştıklarında, bunun interferon sinyalini normale döndürdüğünü ve akciğerlerde grip direncini yeniden tesis ettiğini keşfettiler.
Bu deney, sağlıklı bağırsak bakterilerinin bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesi için önemli olduğunu ve antibiyotiklerin bu dengeyi bozabileceğini doğruladı.
Birlikte ele alındığında, bulgularımız bağırsak bakterilerinin vücudun başka yerlerindeki bağışıklık olmayan hücreleri saldırıya hazır tutmaya yardımcı olduğunu gösteriyor. Gripten daha iyi korunurlar çünkü virüs geldiğinde antiviral genler zaten devreye girmiştir. Dolayısıyla, virüs hazırlanmış bir organizmaya bulaştığında, savaş başlamadan önce neredeyse kaybolmuş oluyor, ”diye açıklıyor Wack.
"Aksine, bağırsak bakterileri olmadan, antiviral genler, bağışıklık tepkisi devreye girene kadar ortaya çıkmayacaktır. Virüs zaten birçok kez çoğaldığı için bu bazen çok geç olabilir, bu nedenle büyük, zarar verici bir bağışıklık tepkisi kaçınılmazdır" diyor. .
Bu keşif, araştırmacıların vücudun viral enfeksiyonlara karşı doğal savunmasını harekete geçiren mekanizmaları anlamaları için çıkarımlara sahip olabilir ve bu konuda daha fazla araştırmaya yol açabilir.
“Önceki çalışmalar bağışıklık hücrelerine odaklanmıştı, ancak akciğerleri kaplayan hücrelerin enfeksiyonun önemli erken aşamalarında daha önemli olduğunu bulduk. Virüsün çoğalabileceği tek yer, bu nedenle griple mücadelede kilit savaş alanıdır. Bağırsak bakterileri, hücreleri […] hazır tutan ve virüsün bu kadar hızlı çoğalmasını önleyen bir sinyal gönderir. "
Andreas Wack, Doktora
