Bir diyabet ilacı agresif meme kanserinin anahtarı mı?
Yeni araştırma, diyabet ilacı olan metforminin, kök kanser hücrelerini yeni bir tedavi şekli ile hedeflenmelerini kolaylaştıracak şekilde değiştirdiğini bulmuştur. Bulgular, özellikle agresif olan üçlü negatif meme kanserinin tedavisine yardımcı olabilir.
Üçlü negatif meme kanseri, genellikle tanı alan insanlar için kötü bir görünüme neden olan agresif bir meme kanseri türüdür.
Çoğu meme kanseri türü, büyüme ve yayılma için östrojen ve progesteron gibi hormonlara bağlıdır. Bu nedenle, bu hormon reseptörlerini hedeflemek, tedavi için genellikle başarılı bir yol sunar.
Bununla birlikte, bu daha yaygın meme kanseri formlarının aksine, üçlü negatif kanserler, üç hormon reseptöründen yoksundur: östrojen reseptörü, progesteron reseptörü ve insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2.
Sonuç olarak, doktorlar bu kanser türünü hedeflemek ve tedavi etmek için özellikle zor buluyorlar. Üçlü negatif meme kanserleri tüm kanserlerin yaklaşık% 12'sini oluşturur ve Amerika Birleşik Devletleri'nde bu kanser türünün siyah kadınlarda görülme olasılığı beyaz kadınlardan iki kat daha fazladır.
Son çalışmalar, üçlü negatif meme kanserinin tedavisinde potansiyel bir hedef olarak kanser kök hücrelerine işaret etmektedir. Kanser kök hücreleri, üçlü negatif tümörlerin oluşumu ve ilerlemesi için anahtar gibi görünmektedir.
Şimdi, araştırmacılar bu hücreleri zayıflatmanın ve tümörleri tedaviye karşı daha savunmasız hale getirmenin bir yolunu bulmuş olabilirler.
Spesifik olarak, Birleşik Krallık'taki Southampton Üniversitesi'nde Kanser Hücresi Biyolojisi okuyucusu Jeremy Blaydes liderliğindeki bir ekip, diyabet ilacı metforminin kanser kök hücrelerinin metabolizmasını değiştirdiğini ve yeni bir tedavi yöntemi ile hedeflenmelerini kolaylaştırdığını buldu. .
Blaydes ve meslektaşları bulgularını dergide detaylandırıyor Karsinojenez.
Yeni yaklaşım kanser hücrelerini% 76 oranında azaltıyor
Genellikle meme kanseri kök hücreleri, hayatta kalmak ve gelişmek için ihtiyaç duydukları enerjiyi üretmek için hem oksijene hem de şekere (glikoz) bağımlıdır.
Bununla birlikte, zorlu çevresel koşullar altında, bu hücreler metabolizmalarını oksijenden çok glikoza bağımlı hale getirebilirler.
Kanser kök hücreleri - tüm hücreler gibi - glikoliz süreci boyunca glikozu daha küçük enerji parçalarına ayırabilir.
Yeni çalışmada, Blaydes ve ekibi, meme kanseri kök hücrelerini, tip 2 diyabetli kişilerde kan şekeri düzeylerini düşüren bir ilaç olan düşük doz metformin ile tedavi etti.
Ekip, kültürlenmiş meme kanseri kök hücrelerine 8 haftadan uzun bir süre boyunca düşük dozda metformin uyguladı.
Bunu yapmak, meme kanseri hücrelerini bir glikoz "bağımlılığı" geliştirmeye zorladı. Glikoza aşırı derecede bağımlı hale gelen hücreler, daha yüksek glikoliz oranlarının yanı sıra, "C-terminal bağlayıcı protein" (CtBP) adı verilen bir protein türünde daha yüksek aktivite sergiledi. CtBP'ler ayrıca tümör büyümesini de besler.
Kanser hücrelerinin metabolizmasını bu şekilde değiştirmek, onları CtBP'yi inhibe edici ilaçlarla tedaviye karşı daha savunmasız hale getirdi.
Genel olarak, kanser hücrelerine metformin uygulamak ve ardından CtBP inhibitörleri kullanarak CtBP genlerini "kapatmak", kanser kök hücrelerinin büyümesini% 76 oranında azalttı.
Blaydes, "Çalışmamız, metabolizmadaki değişikliklerin meme kanseri kök hücrelerinin davranışını nasıl değiştirebileceğine ve tedavi için yeni hedefler ortaya koyabileceğine dair ilk bakış açısını sağladı," diye ekliyor ve ekliyor: "Bu araştırma alanında daha yeni yüzeye çıkmaya başlıyoruz. . "
“[W] e'nin artık göğüs kanseri ilaçları olarak CtBP inhibitörlerinin gelişimini ilerletmesi gerekiyor. Bunların, en çok ihtiyaç duyan meme kanseri hastaları için yeni tedavi seçeneklerine yol açacağını umuyoruz. "
Jeremy Blaydes
Daha sonra, araştırmacılar CtBP inhibitörlerini daha da iyileştirmeyi ve üçlü negatif meme kanserinin yayılmasını durdurmak için çeşitli metformin ve CtBP inhibitör kombinasyonlarını test etmeyi planlıyorlar.
