Yeni molekül Alzheimer'ın yayılmasını durdurabilir
Cambinol adlı bir bileşik, gelecekteki bir Alzheimer ilacı olarak büyük umut vadediyor. Molekül, hücre kültürlerinde ve farelerde toksik beyin proteini tau'nun yayılmasını durdurdu.
Alzheimer hastalığının gelişiminde tau adı verilen bir beyin proteininin anahtar rol oynadığı bilinmektedir.
Beyin hücrelerimiz, gıda moleküllerinin, besin maddelerinin ve atılmış hücre parçalarının seyahat edebildiği düz, paralel "yollardan" oluşan bir "taşıma sistemine" sahiptir.
Sağlıklı bir beyinde protein tau, bu izlerin düz kalmasına yardımcı olur. Bununla birlikte, Alzheimer'da protein anormal seviyelerde birikerek dolaşıklık adı verilen zararlı yapılar oluşturur.
Başlangıçta bu düğümler beyin bölgelerinde hafıza oluşumunun anahtarı olarak oluşur, ancak hastalık ilerledikçe düğümler beynin geri kalanına yayılmaya devam eder.
Bununla birlikte, Los Angeles Kaliforniya Üniversitesi'ndeki (UCLA) araştırmacılar, bu zararlı karışıklıkların yayılmasını durdurmanın bir yolunu bulmuş olabilirler.
Yeni çalışmaları - dergide yayınlandı Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi - cambinol adı verilen küçük bir molekülün tau düğümlerinin hücreden hücreye göçünü nasıl durdurduğunu gösterir.
UCLA'da nöroloji profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Varghese John, bulguların önemi hakkında yorum yaparak, "Klinik çalışmalarda Alzheimer tedavisi olarak 200'den fazla molekül test edildi ve henüz hiçbiri kutsal kaseye ulaşmadı. "
"Makalemiz, patolojik tau formlarının yayılmasını engellemenin mümkün olduğunu göstererek Alzheimer’in ilerlemesini yavaşlatmak için yeni bir yaklaşımı anlatıyor."
Varghese John
Cambinol, tau transferini engeller
Sağlıklı bir beyinde tau proteini, hücrelerin iskeletini oluşturan mikrotübüllere bağlanarak izlerin düz kalmasını sağlar.
Ancak Alzheimer'da tau iskeletten ayrılır ve "düşer", bunun yerine nörofibriler denilen düğümler yaratır, bu da beyin hücrelerinin ölmesine neden olur.
Bu beyin hücreleri, daha sonra göç eden ve çevredeki sağlıklı dokuda "kök salan" küçük ceplere tau kümelerini veya kümelerini kapatmaya devam ettiklerinde durum daha da kötüleşir.
Bu küçük lipit ceplerine veya keseciklere eksozom adı verilir. Tau düğümlerinin sürekli yayılmasını sağlarlar. Peki ya toksik tau proteini için bu "taşıma çantalarının" oluşumunu engellemenin bir yolu varsa?
Tau proteininin in vitro (hücre kültürlerinde) ve in vivo (fare modellerini kullanarak) davranışını analiz eden araştırmacılar, cambinolün tam da bunu yapma yeteneğine sahip olduğunu buldular: nSMase2 adlı bir enzimi bloke ederek tau transferini ele geçirir. tau taşıyan eksozomların üretiminde anahtardır.
Bir deneyde bilim adamları, Alzheimer hastası insanların beyinlerinden ölüm sonrası elde edilen tau taşıyan hücreleri kullandılar. Bu hücreleri tau içermeyen hücrelerle karıştırdılar.
Tau kümeleri, kambinol ile tedavi edilmeyen hücrelerde yayılmaya devam etti. Ancak tedaviyi alanlarda yeni ve sağlıklı hücrelere tau “bulaşmadı”.
Yeni Alzheimer ilaçlarına doğru
Araştırmacılar, bu umut verici sonuçların cambinolün nSMase2 enziminin aktivitesini inhibe etmesinden kaynaklandığını ve bu mekanizmanın gelecekteki ilaç gelişimi için harika bir temel sağlayabileceğini düşünüyor.
Aslında, ikinci bir in vivo deneyde, araştırmacılar, cambinol ile tedavi edilen farelerin beyinlerinde enzim aktivitesinin azaldığını gördüler. Bu özellikle umut vericiydi.
John, "Molekülleri beyne sokmak büyük bir engel çünkü çoğu ilaç kan-beyin bariyerini geçmiyor" diye açıklıyor John. "Artık Alzheimer’ın patolojisi ve ilerlemesi üzerindeki etkisini belirlemek için hayvanları cambinol ile tedavi edebileceğimizi biliyoruz."
Yazarların bilgisine göre, bu, cambinolün nSMase2 enziminin aktivitesini baskıladığını gösteren ilk çalışmaydı. Bulgular bizi Alzheimer hastalığı için yeni tedavilere ve tau agregaları ile karakterize edilen diğer durumlara yaklaştırıyor.
UCLA hemşirelik profesörü olan çalışmanın ortak yazarı Karen Gylys, "Yolları anlamak, yeni ilaç hedeflerine giden ilk adımdır" diyor.
"Elimizdeki cambinol ile, tau patolojisinin yayılmasını sağlayan hücresel yolları anlamak için yararlı bir araca sahibiz."
Karen Gylys
Araştırmacılar şimdi kambinolü daha güçlü hale getiren ilaçlar tasarlamak için çalışıyorlar ve çalışmalarının hayvanlarda başarılı olacağını umuyorlar.
Durum böyleyse, sonraki adım yeni ilaçları insan klinik deneylerinde test etmek olacaktır.
