Bu ilaç kanseri tedavi edemedi, ancak demansı iyileştirebilir
Hafıza kaybı ve diğer bilişsel bozukluk türlerini içeren çeşitli nörodejeneratif durumlar için bir şemsiye terim olan demansın tedavisi zordur çünkü nedenleri bilinmemektedir. Ancak araştırmacılar özenli bir ilerleme kaydediyorlar.
Santa Barbara, California Üniversitesi'nde (UC) Harriman Nörobilim Profesörü Dr. Kenneth Kosik, geçtiğimiz günlerde, beyindeki "tau" adlı bir proteinin toksik birikimini tedavi etmek için bilinen bir ilacı kullanmaya odaklanan bir uzman ekibine liderlik etti. .
Genellikle, tau proteinleri mikrotübüllerin stabilize edilmesinde rol oynar. Bunlar, nöronları (beyin hücrelerini) birbirine bağlayan ve iletişim kurmalarına izin veren "gövdeler" olan akson unsurlarıdır.
Dr. Kosik, "[tau proteinlerini], mikrotübül izlerini bir arada tutan demiryolu raylarındaki bağlar olarak düşünebilir," diye açıklıyor Dr.
Bununla birlikte, belki de bir mutasyonun bir sonucu olarak, tau proteinleri bazen yanlış katlanır, bu da onların yapışkan ve zayıf çözünür hale gelip beyin hücreleri arasındaki bağlantıları “tıkadığı” anlamına gelir.
Bu değişiklikler, beynin temporal ve frontal loblarını etkileyen ve bozulmuş duygusal ifade, davranış ve karar verme yetenekleriyle sonuçlanan "frontotemporal demans" adı verilen bir demans formunun gelişimi ile tutarlıdır.
“Hastalar bu durumda başlangıçta varsa çok fazla hafıza problemi göstermezler. Genellikle uygunsuz davranışlar sergiledikleri dürtüsel kişiliklerde daha fazla psikiyatrik problem gösterme eğilimindedirler ”diyor Dr. Kosik.
Demans tedavisi için yeni bir yol
Mevcut çalışmada, Dr. Kosik’in ekibi mutasyona uğramış tau formlarına sahip bireylerden deri hücresi örnekleri topladı. Daha sonra, laboratuvarda, bilim adamları bu örneklenen hücreleri kök hücrelere ve ardından nöronlara dönüştürdü, böylece ne tür genetik mutasyonların tau'yu etkileyebileceğini izleyebildiler.
Araştırmacıların dergide bildirdiği bulgular Bilim Çeviri Tıbbı, tau mutasyonlarında üç genin düzensizlik gösterdiğini gösterdi.
Ancak ekip, bu üç genden birine odaklandı - RASD2 - GTPaz adı verilen enerji üreten moleküllerin aktivitesini yönlendiren.
Dr. Kosik, "İnsanlar bu genden muhtemelen başka bir nörodejeneratif hastalık olan Huntington hastalığıyla ilgili olarak bahsetmişlerdi" diye açıklıyor Dr. RASD2 ve başka bir benzer gen adı verilen RAS Uyuşturuculara duyarlı göründükleri için araştırmacılardan büyük ilgi görmüştür.
Dr. Kosik, "Bu genin seviyelerini etkileyebilecek ilaçlar veya potansiyel ilaçlar veya küçük moleküller var" diyor.
Ders çalışırken RASD2Araştırmacılar, bu genin kodladığı, RHES adlı bir GTPase ile ilgilendiler. Bununla birlikte, RHES'in bir protein olarak aktivitesi çalışmaların olağan odak noktası olsa da, ekip bu GTPaz'ın diğer yönleriyle ilgilendi.
Dr. Kosik, “Odaklandığımız şey, bu proteinin ve ailesinin tüm üyelerinin hücre zarına çok ilginç bir şekilde bağlanmasıydı” diyor.
RHES, "farnezil grubu" olarak bilinen bir karbon zinciri aracılığıyla hücre zarlarının iç kısmına bağlandığını açıklıyor. Bilim adamları bağlanma sürecini "farnesilasyon" olarak adlandırır.
Mevcut bir ilaçla çalışmak
Dr. Kosik, "Bu proteini alan ve onu zara bağlayan farnesil transferaz adlı bir enzim var ve biz bu reaksiyona odaklanmaya karar verdik," diyor ve "[i] t, yönüne gidin. "
Farnesil transferaz üzerine yapılan geçmiş araştırmalar, bu eylemin kanser tümörlerinin tedavisine yardımcı olabileceği hipotezini öne sürerek, farnesilasyonu bozmaya odaklandı. Dr. Kosik, "Farnesiltransferaz inhibitörleri olarak adlandırılan bu kategorideki ilaçların insanlarda test edildiği ortaya çıktı" diyor.
Bu ilaçların "güvenli" olduğunu ancak "kanserde işe yaramadıklarını" belirtiyor. Farnesiltransferaz inhibitörleri bir demans tedavisi olarak işe yarayabilir mi? UC Santa Barbara araştırmacılarının belirlemek için yola çıktıkları şey budur.
Demansın fare modellerinde kanser tedavisi olarak başarısız olmuş bir ilacı - Lonafarnib - test ettiler ve bu girişim umut vericiydi. 10. haftada düzensiz davranışlar sergileyen fareler, 20. haftada normal davranıyordu.
Kemirgenlerin beyinlerini taradıklarında, bilim adamları ilacın beyindeki iltihabı ve doku hasarını durdurduğunu buldular. Aynı zamanda tau düğümlerinin sayısını da büyük ölçüde azaltmıştı - bu yapışkan birikmeler aslında, hafızanın hatırlanmasında en önemli rolü oynayan beyin bölgesi olan hipokampusta yok oldu.
İlaç çok ilginç. Sadece nörofibriler düğümleri oluşturmaya yatkın tau formları üzerinde seçici bir etkiye sahip gibi görünüyor ”diyor Dr. Kosik.
Umut vaat eden ancak şu anda sınır dışı
Lonafarnib'in farnesile edilmiş RHES'e saldırarak hareket etmesini sağlamak için araştırmacılar, RHES üretimini engelleyen bir geni aktive ettikleri başka bir demans fare modeli grubuna baktılar.
Bu durumda farelerin davranışı, Lonafarnib tedavisi ile aynı şekilde gelişti, bu da ilacın farnesile RHES üzerindeki etkisinin faydalarından sorumlu olduğunu kanıtlıyor.
"Bu bizi, ilacın aslında genel bir farnezil transferaz inhibitörü olmasına rağmen, aslında işe yaramasının bir yolunun özellikle RHES'in farnesilasyonunu hedeflemek olduğunu düşünmeye başlamamızı sağlıyor. Ve neyse ki yaptığı diğer farnezil engellemeleri toksik değil. "
Dr. Kenneth Kosik
Şimdi, UC Santa Barbara bilim adamları araştırmalarını bir sonraki adıma taşımakla ilgileniyorlar ve gönüllü insanlarla ilk klinik denemeleri düzenlemeyi düşünüyorlar.
Ekip, buradan sonraki ilk adımın ilacın insan beynine girmesini ve hedefine ulaşmasını sağlamak olacağını açıklıyor: nöronlarda farnesile RHES.
Bununla birlikte, araştırmacılar halihazırda büyük bir engelle karşı karşıya çünkü Lonafarnib'in yapımcıları şu anda ilacı başka bir endikasyon için, yani progeria adı verilen genetik bir bozukluğun tedavisi için test ediyorlar.
Bu nedenle Lonafarnib, bu denemenin sonuçları gelene ve ilaç onayını alana kadar yasaklanmıştır. Dr. Kosik, "Bu büyük bir meydan okuma" diye itiraf ediyor.
