Bu yaygın diyabet ilacı kokainin nüksetmesini önleyebilir mi?
Yakın zamanda yapılan bir araştırma, obezite ve tip 2 diyabeti tedavi etmek için halihazırda onaylanan ilaçların, nüksü azaltarak kokain bağımlılığını tedavi etmeye de yardımcı olabileceğini öne sürüyor.
Philadelphia'daki Pennsylvania Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, eksendin-4 adlı bir ilacın, bağımlı sıçanlarda yoksunluk sırasında kokain arama davranışını azalttığını buldular.
Bulgularını şu anda yayınlanan bir makalede bildiriyorlar. Nöropsikofarmakoloji.
2014 yılında yapılan bir ankete göre, şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 913.000 kokain kullanıcısı bağımlılık veya kötüye kullanım kriterlerini karşılıyor.
Kokain kullanıcılarının alışkanlıktan vazgeçerken karşılaştıkları en büyük zorluklardan biri, vakaların yüzde 40-60'ında görülen nüksetmedir.
Kokain relapsının "önemli bir halk sağlığı sorunu" olduğunu, çalışma yazarlarına dikkat edin ve henüz etkili onaylanmış tedaviler yok.
Pennsylvania Üniversitesi'nde çalışan psikiyatri araştırma yardımcısı profesörü Heath D. Schmidt, "Temel bilim adamları olarak amacımız," kokain bağımlılığını tedavi etmek için yeni ilaçları belirlemek için nüks hayvan modellerini kullanmak olduğunu açıklıyor.
GLP-1 reseptör agonistlerini yeniden kullanmak mı?
Exendin-4, kan şekerini ve gıda tüketimini azaltan bir hormonu taklit eder ve tip 2 diyabet ve obezite tedavisi için onaylanmıştır. Ayrıca, Alzheimer hastalığının tedavisi için pilot uygulama da yapılıyor.
İlaç, glukagon benzeri peptit 1 (GLP-1) agonistleri adı verilen bir sınıfa aittir. Bu ilaçlar, beyinde ve bağırsakta bulunan belirli sinyal alıcı proteinler olan GLP-1 reseptörlerini uyararak çalışır.
Araştırmacılar, kokain relapsının sıçan modelini kullanarak, daha önce bilinmeyen ve "kokain arama davranışında GLP-1 reseptörlerinin kritik rolünü" belirlediler.
"Dahası," GLP-1 reseptör agonisti eksendin-4'ün kokain arayışını seçici olarak azaltan ve sıçanlarda yan etkilere neden olmayan dozlarını belirlediklerini belirtiyorlar.
Bulgularının eksendin-4'ün "nüks önleyici bir ilaç olarak" yeniden kullanılması için bir vaka oluşturduğunu öne sürüyorlar.
Çalışma ayrıca önemlidir çünkü ekip, yan etki yaratmadan ilacı etkili tutan düşük dozda bir eksendin-4 bulmuştur. Tip 2 diyabet ve obezite için GLP-1 reseptör agonistleri alan kişilerde yüksek mide bulantısı ve kusma oranları yaygındır.
Bilim adamları deneylerinde, tedavi gören farelerde kokain arama davranışındaki azalmanın, hayvanların uyuşturucu yüzünden hastalanmalarının bir sonucu olmadığını gösterdi.
Exendin-4 uyuşturucu arama davranışını azalttı
Çalışma aşamalar halinde yapıldı. İlk olarak ekip, 21 gündür kokain alan farelerden alınan kanları test etti. Bu, sıçanların GLP-1 hormonu seviyelerinin azaldığını gösterdi.
Vücuttaki GLP-1 hormonunun ana kaynağı ince bağırsaktaki hücreler olmakla birlikte, beyin sapındaki çekirdek tractus solitarius da onu üretir.
Bu sonuç, bilim adamlarının GLP-1 ile ilgilenmesine ve kokain arama davranışını etkileyip etkilemeyeceğini merak etmesine neden oldu.
Bir sonraki adımda ekip, GLP-1 reseptör agonistlerinin etkisini bir "sıçan nüks modelinde" test etti.
Araştırmacılar, sıçanların 3 haftalık bir süre boyunca intravenöz olarak kokainle serbestçe doz almalarına izin verdikten sonra, kokaini tuzlu su ile değiştirerek bir yoksunluk dönemi başlattılar.
Ayrıca, kokain dozajını, kemirgenlerin kendilerine bir kokain iğnesi vermek için kollara bastığında yanan bir ışık gibi işaretlerle eşleştirdiler.
Yoksunluk döneminde, kokain arama davranışı, erken fazın kendi kendine uygulanan 28 günlük dozundan önemli ölçüde azaldı.
Daha sonra, araştırmacılar uyuşturucu arama davranışını iki şekilde geri getirdiler: ya kokainin yeniden verilmesi ya da dozda salin bırakılarak, fareler kola bastığında (orijinal olarak kokain dozlarıyla eşleştirilen ışık) işareti açarak bir çekim olsun.
Her iki durumda da, kemirgenler kaldıraca yüksek bir hızla basmaya başladılar ve bu da "uyuşturucuyu aradıklarını" düşündürdü. Bu, bağımlı insanlarda nüksetme sırasında olana benzer - alışkanlıkla ilgili insanları, yerleri ve şeyleri ararlar.
Daha sonra, araştırmacılar deneyleri tekrar gerçekleştirdiler, ancak bu kez, önceden eksendin-4 ile tedavi edilmiş fareler üzerinde.
Hayvanların uyuşturucu arama davranışının, geri çekilme sırasında yeniden başlatmaya çalıştıklarında - ne akut dozda kokain aldıktan sonra ne de eşleştirilmiş ipuçlarına maruz kaldıklarında ateşlenmediğini keşfettiler.
Çalışmanın son bölümünde ekip, GLP-1 reseptör agonistinin beyinde nereye gittiğini izlemek için bir floresan işaretleyici kullandı ve hangi moleküler yolun GLP-1 sinyallemesini artırdığını tam olarak buldu.
"Merkezi GLP-1 sinyalinin kokain aramada önemli bir rol oynadığını ilk kez gösterdik."
Prof. Heath D. Schmidt
